Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — это заболевание неизвестного происхождения, характеризующееся прогрессирующим разрушением внутрипеченочных желчных протоков и хроническим застоем желчи. Первичный билиарный цирроз проходит четыре типичные стадии развития. I стадия включает эрозию нормальных желчных протоков с пластинчатым воспалением и разрушением септальных и межлобулярных желчных протоков, также могут встречаться гранулемы. На II стадии происходит гиперплазия желчных протоков, разрушение хилярной области, распространение воспаления на паренхиму печени, массивная гиперплазия желчных протоков и формирование перипортального фиброза. На III стадии гиперплазия желчных протоков и воспаление уменьшаются, фиброзные шнуры прикрепляются к хилярной зоне, отмечается билиарный стаз и стеклообразный вид Маллори в I зоне. На IV стадии появляются твердые, регулярные, регенеративные узелки с выраженным окрашиванием желчи, формирующие цирроз. При отсутствии гранулемы и характерных поражений желчных протоков трудно отличить первичный билиарный цирроз от других видов цирроза. Проблема, связанная с гистологическим стадированием, заключается в том, что существует значительное дублирование вышеуказанных стадий, особенно стадий II и III, и что стадии могут не отражать клиническую картину (например, у пациента с поражением на стадии III может отсутствовать клиническая картина). Признаки и симптомы: Хотя первичный билиарный цирроз может встречаться у обоих полов во всех возрастных группах, он возникает более чем у 90% пациентов женского пола в возрасте от 35 до 70 лет и часто протекает латентно. Примерно 50% пациентов на момент выявления заболевания протекают бессимптомно, а отклонения от нормы обнаруживаются только при проведении обычных биохимических анализов сыворотки крови. Примерно у 50% пациентов начальными симптомами являются зуд и/или необъяснимая усталость, а до появления других клинических проявлений могут пройти месяцы или даже годы. Печень увеличена и твердая, не прощупывается примерно у 50% пациентов; селезенка увеличена у 25% пациентов; ксантомы и макулярные опухоли кожи возникают примерно у 15% пациентов; гиперпигментация наблюдается у 10% пациентов; желтуха развивается у 20% пациентов и прогрессирует со временем в сочетании с другими симптомами. Другие возможные клинические проявления включают палец с пестиком, метаболические заболевания костей (например, остеопороз), периферическую нейропатию, умеренную почечную тубулярную кислотность и стеаторею (вследствие холестаза и дисфункции поджелудочной железы). По мере прогрессирования заболевания могут проявиться все признаки и осложнения цирроза. Первичный билиарный цирроз часто ассоциируется с аутоиммунными заболеваниями (например, ревматоидным артритом, склеродермией, синдромом десикации и аутоиммунным тиреоидитом). Лабораторные тесты: Ранние лабораторные результаты заболевания характеризуются холестазом и сопровождаются непропорциональным повышением щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансаминазы по отношению к билирубину и аминотрансферазам сыворотки крови. На самом деле, на ранних стадиях первичного билиарного цирроза уровень билирубина в сыворотке крови часто бывает нормальным. Холестерин и липопротеины сыворотки часто повышены, альбумин сыворотки нормален на ранних стадиях заболевания, глобулины часто повышены, особенно IgM сыворотки, который характерно повышен, а антимитохондриальные антитела против компонента митохондриальной оболочки важны для диагностики (присутствуют у >95% пациентов), но также могут быть обнаружены при аутоиммунном хроническом активном гепатите. Диагноз и прогноз: Дифференциальный диагноз включает: обструкцию внепеченочных желчных путей, хронический активный гепатит, первичный склерозирующий холангит и лекарственно-индуцированный холестаз. Внепеченочная билиарная обструкция, которая потенциально излечима, должна быть исключена как можно раньше. Необходимо также провести ультразвуковое исследование и в некоторых случаях ЭРХПГ. Биопсия печени может подтвердить диагноз, но часто неспецифична. В редких случаях требуется диагностическая диссекция. Прогрессирование первичного билиарного цирроза варьируется от нескольких лет без влияния на качество жизни пациента до 2-7 лет у пациентов без клинических проявлений, при этом медленное прогрессирование предполагает длительное выживание. У некоторых пациентов в течение 10 — 15 лет наблюдаются лишь слабые симптомы, у других ухудшение наступает через 3 — 5 лет. Повышение билирубина в сыворотке крови при аутоиммунных нарушениях и прогрессирующих гистологических изменениях свидетельствует о плохом прогнозе. При билирубине >6 мг/дл (100 мкмоль/л) выживаемость составляет <2 лет. Хороший прогноз предполагается, когда исчезает зуд, атрофируются макулярные опухоли и снижается уровень холестерина в сыворотке крови. Конечная картина первичного билиарного цирроза схожа с другими видами цирроза: портальная гипертензия и варикозное расширение вен пищевода, асцит, печеночная и почечная недостаточность. Лечение: Специфического лечения не существует. Зуд кожи можно контролировать с помощью билирубина, 6-12 г в день, принимаемого перорально в разделенных дозах. Остеопороз особенно трудно поддается лечению, но эстроген может оказать определенный эффект. Пациенты с стеатореей нуждаются в добавлении Ca и витаминов A, D и K для предотвращения их дефицита. Лечение осложнений первичного билиарного цирроза такое же, как и при других видах цирроза. Применяются кортикостероиды, но они обычно противопоказаны, поскольку могут усугубить остеопороз. Во многих клинических испытаниях применение других иммуносупрессивных средств также не улучшило качество жизни пациентов и не продлило им жизнь. Колхицин 0,6 мг дважды в день может уменьшить фиброз печени и оказать некоторый эффект. Урсодезоксихолевая кислота 10 мг/кг ежедневно может улучшить функцию печени, увеличить выживаемость и отсрочить трансплантацию печени. Первичный билиарный цирроз - одно из лучших показаний к трансплантации печени, и эффективность ее лучше.