Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — это хроническое прогрессирующее невоспалительное разрушение внутрипеченочных желчных протоков, в конечном итоге приводящее к фиброзу и циррозу печени. Причина ПБК связана с факторами окружающей среды, генетическими факторами и аутоиммунной дисфункцией. Начало заболевания относительно коварно, часто без специфических симптомов, и часто остается незамеченным пациентами в начале заболевания. Основные симптомы: усталость, зуд, желтуха, диспепсия, стеаторея и метаболические заболевания костей, желтые опухоли кожи, гепатоспленомегалия, портальная гипертензия и варикозное расширение вен пищевода. Лабораторные тесты: 1. Биохимические тесты: трансаминазы повышены незначительно или могут быть нормальными. Ранний билирубин часто не значительно повышен, а щелочная фосфатаза часто значительно повышена почти у всех пациентов с ПБЦ, что указывает на наличие внутрипеченочного билиарного стаза и повреждения мелких желчных протоков. Уровни р-глутамилтранспептидазы и холестерина в сыворотке также повышены. Уровень сывороточного альбумина обычно находится в пределах нормы, а уровень глобулинов существенно не повышен. 2. Иммунологическое обследование: IgG значительно повышен примерно у 70-80% пациентов с ПБЦ, IgA и IgM нормальны или слабо повышены, а уровень комплемента С3 в сыворотке может быть снижен. Частота обнаружения AMA (антимитохондриальных антител) достигает 90% у пациентов с ПБЦ, причем наиболее специфичным является подтип M2, что важно для диагностики заболевания, особенно у бессимптомных пациентов с ПБЦ. Также могут быть обнаружены другие аутоантитела, такие как антинуклеарные, антигладкомышечные и антитиреоидные антитела. Клинические проявления и диагностика; Поскольку заболевание начинается медленно и имеет длительное течение, его можно разделить на бессимптомную и симптоматическую фазы (ранняя, без желтухи, с желтухой и поздняя). ПБЦ также может быть связан с другими аутоиммунными заболеваниями, включая склеродермию, сухой синдром, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, полимиозит, смешанное заболевание соединительной ткани, тиреоидит, аутоиммунную тромбоцитопению, анемию и другие аномалии крови, и может осложняться интерстициальным фиброзом или интерстициальной гигантоклеточной гранулемой легких. У пациентов с ПБЦ может быть сочетание IgA нефропатии. Клиническая картина пациентов с ПБЦ вариабельна и не имеет специфических симптомов и признаков, что затрудняет подтверждение диагноза у пациентов с бессимптомной, безжелтушной и нецирротической печенью. О возможности этого заболевания следует думать у таких пациентов с относительно ранним течением, если они женщины среднего возраста и жалуются на слабость, потерю аппетита и легкий зуд кожи. Необходимо провести лабораторные исследования для выявления АМА (антимитохондриальных антител) и других аутоантител, если повышены щелочная фосфатаза, р-глутамилтранспептидаза и иммуноглобулин IgG, а при необходимости — пункцию печени для патологического исследования. Лечение: Принцип лечения ПБК заключается в раннем и активном лечении, если болезнь уже прогрессирует, эффект от лечения часто бывает низким. 1. Симптоматическое лечение: уделяйте внимание отдыху, увеличьте питание, добавьте жирорастворимые витамины A, D, E и K. Используйте добавки витамина D и кальция, а также увеличивайте физическую активность на свежем воздухе, если позволяет физическая сила, чтобы уменьшить истончение костей и остеопороз. 2. Симптоматическое лечение: (1) Зуд: Застой желчи является одной из причин зуда, который возникает из-за накопления желчных солей в коже. В клинической практике обычно используется билирубин 12 г/день, разделенный на 3 приема, но побочные эффекты билирубина включают тошноту и эпигастральный дискомфорт. Этот препарат может сочетаться с тироксином, дигоксином, пероральными контрацептивами и урсодезоксихолевой кислотой, поэтому не принимайте его вместе с такими препаратами. Если требуется прием урсодезоксихолевой кислоты, оба препарата следует принимать с разницей не менее 4 часов. (2) Остеопороз: порекомендуйте пациентам правильно заниматься спортом, получать больше солнечного света, принимать пероральные таблетки кальция 1-1,5 г в день, принимать витамин D 500-5000 единиц перорально или внутримышечно, в зависимости от состояния пациента, также принимать альфа-остеопороз 0,25-0,5 мг перорально один раз в день и аллантоин фосфат натрия 70 мг перорально/неделю. 3. урсодезоксихолевая кислота 10-15мг/(кг.д) массы тела, разделенная на 3 пероральные дозы в день. лучше всего использовать этот препарат на ранней стадии заболевания и в течение длительного времени, дожидаясь, пока ПБК перейдет в запущенную стадию, эффективность часто оказывается незначительной. Урсодезоксихолевую кислоту следует применять одновременно с иммунодепрессантами или другими препаратами, которые более благоприятны для контроля заболевания. Колхицин — это препарат для лечения подагры. Он также используется в лечении ПБК, поскольку обладает эффектом снижения синтеза коллагена, усиления активности коллагеназы и регулирования функции цитокинов, а также оказывает противофиброзное действие. Основные побочные эффекты этого препарата могут вызвать диарею, потерю аппетита, тошноту, дискомфорт в верхней части живота и другие желудочно-кишечные реакции, а у некоторых пациентов может наблюдаться гранулоцитопения, поэтому дозу следует уменьшить или прекратить прием препарата, если побочные эффекты очевидны. 5. пеницилламин обладает сильным комплексообразованием с ионами меди, свинца, ртути и других металлов, изгоняя накопление ионов этих металлов в организме, и обладает способностью подавлять воспалительные реакции, останавливать образование коллагена и облегчать состояние пациентов с ПБЦ. D-пеницилламин обычно используется в клинической практике, начиная с дозы 125 мг перорально и увеличивая ее на 125 мг каждые 2 недели, пока она не достигнет 500 мг в день. Общие побочные эффекты включают желудочно-кишечный дискомфорт, сыпь, нейтропению и тромбоцитопению, протеинурию и гематурию и т.д. Во время приема препарата следует наблюдать за изменениями фазы крови и функцией почек. 6. циклоспорин А имеет функцию ингибирования выработки цитокинов и лимфоцитов, таким образом регулируя иммунный ответ организма. 2-4 мг/(кг.д), обычно 200 мг в день перорально для взрослых, так как циклоспорин А оказывает токсическое действие на почки, необходимо контролировать функцию почек во время приема и курс лечения не должен быть слишком длительным. 7. метотрексат 10-15 мг один раз в неделю. Во время приема препарата следует обращать внимание на изменения в крови и функции печени. У некоторых пациентов может возникнуть интерстициальная пневмония. Во время приема метотрексата у пациентов могут развиться язвы во рту, которые можно предотвратить, принимая перорально фолиевую кислоту. 8. адренокортикостероиды: у пациентов с ПБЦ, получающих пероральный преднизолон или метилпреднизолон, может уменьшиться кожный зуд и усталость, а также в некоторой степени снизиться уровень сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Однако длительное применение глюкокортикоидов может способствовать развитию остеопороза и истончению костей у пациентов и усугубить метаболическое заболевание костей, поэтому многие ученые не рекомендуют пациентам с ПБЦ длительное лечение гормонами надпочечников. 9. трансплантация печени: ПБК является одним из показаний к трансплантации печени. некоторые считают, что трансплантацию печени следует рассматривать, когда билирубин сыворотки крови у пациентов с ПБК превышает 145 ммоль/л или когда функция печени не компенсирована. в литературе сообщается, что годичная выживаемость после трансплантации печени составляет 75%, а пятилетняя выживаемость — 70%, что лучше, чем у пациентов, которым трансплантация печени не проводилась. Исход трансплантации печени связан с состоянием пациента на момент лечения. Если болезнь очень запущена и уже достаточно тяжелая, исход после трансплантации часто бывает неудовлетворительным. После трансплантации пациентам потребуется длительный пероральный прием циклоспорина А и других иммуносупрессивных препаратов для предотвращения иммунного отторжения. Прогноз: Прогноз бессимптомного ПБК лучше, чем у пациентов с симптоматическим заболеванием; однако ПБК является прогрессирующим заболеванием с клиническими проявлениями, которые постепенно ухудшаются по мере прогрессирования заболевания. Трудно определить, сколько времени требуется бессимптомным пациентам для перехода в симптоматическую стадию. По литературным данным, у 27-89% бессимптомных пациентов клинические симптомы развиваются через 27-89 месяцев. Прогноз для конкретного пациента, помимо ранней стадии заболевания и тяжести болезни, явно связан с его душевным состоянием, финансовым положением и адекватностью лечения.