Синдром Дауна — один из самых серьезных врожденных дефектов, также известный как «трисомия 21» или врожденная дисморфия, вызванный несегрегацией хромосомы 21 в материнской яйцеклетке. «Тема Международного благотворительного фонда синдрома Дауна 2017 года: «Мой голос, мое сообщество — сделать синдром Дауна сообществом». -чтобы дать людям с синдромом Дауна во всем сообществе смелость говорить, быть замеченными и влиять на политику и действия правительства».
Ребенок с синдромом Дауна рождается в Китае примерно каждые 20 минут, поэтому стандартизированный пренатальный скрининг для будущих матерей чрезвычайно важен для предотвращения рождения детей с синдромом Дауна, но процент выявления составляет всего 60-70%. По мере того, как в Китае наступает эра второго ребенка, растет число беременных женщин старшего возраста, поэтому скринингу на синдром Дауна во время беременности следует уделять больше внимания. Пользуясь случаем, мы хотели бы поговорить с вами о синдроме Дауна в глазах акушеров и гинекологов.
I. «Дети Дауна» — проблема не только в «интеллекте»
Многие думают, что дети с синдромом Дауна только умственно отсталые, но это лишь один из аспектов. Более половины из них имеют врожденные пороки сердца, атрезию двенадцатиперстной кишки, выпуклость пуповины, кистозную лимфангиэктазию и другие физические дефекты, которые становятся все более очевидными по мере взросления. Средняя продолжительность жизни человека с синдромом Дауна составляет 16,2 года. После рождения ребенка он ляжет тяжелым эмоциональным и финансовым бременем на семью и общество.
У кого больше шансов родить ребенка с синдромом Дауна?
1. переношенная беременность
Синдром Дауна генетически подразделяется на стандартный, химерный и транслокационный типы, при этом более 90% детей с синдромом Дауна являются стандартными.
Большинство детей с синдромом Дауна рождаются с дисомией хромосомы 21 во время формирования материнской яйцеклетки. Снижение яйценоскости положительно коррелирует с возрастом, и по мере старения яичников пожилых женщин зародышевые клетки или оплодотворенные яйцеклетки подвержены хромосомной сегрегации или хромосомным аберрациям во время деления клеток. Поэтому независимо от того, первый у вас ребенок или второй, не опоздайте!
2. недостаточное потребление фолиевой кислоты
Недостаток фолиевой кислоты у беременных женщин является важной причиной дефектов нервной трубки у плода, а дефицит фолиевой кислоты или нарушения обмена веществ могут привести к нарушению ДНК
Прием фолиевой кислоты на ранних сроках беременности может повысить концентрацию фолиевой кислоты в плазме крови и сохранить стабильность хромосом, что может снизить частоту возникновения синдрома Дауна.
3. Лихорадка перед беременностью
Предполагается, что лихорадка, вызванная патогенными микробными инфекциями, может нанести вред матери, а лекарства, используемые для лечения инфекции, могут также оказывать неблагоприятное воздействие на определенные хромосомы в особый период формирования эмбриона, что приводит к возникновению врожденных пороков развития плода.
4. Многократные аборты
Исследования показали, что многократные аборты (3 и более) являются фактором риска развития синдрома Дауна. Хотя при аборте повреждается только функциональный слой эндометрия, повторные выскабливания могут легко повредить базальный слой эндометрия и повлиять на рост, деление клеток и последующее оплодотворение яйцеклетки. Многократные аборты, приводящие к синдрому Дауна, также связаны со снижением функции яичников и качества яйцеклеток из-за многоплодной беременности. Как аспирация под отрицательным давлением, так и медикаментозный аборт могут повредить собственный защитный барьер женщины и эндометрий, потенциально нарушая репродуктивную систему и ее функции.
5. экологические факторы
Такие действия, как ремонт дома, покупка нового автомобиля или косметики, могут подвергнуть мать воздействию химических веществ, таких как бензол, и некоторые исследования подтвердили, что частота хромосомных аберраций значительно выше у тех, кто подвергается воздействию бензола, чем у людей, не подвергавшихся такому воздействию. Длительное воздействие высоких концентраций бензола может вызвать клеточные мутации и более постоянные хромосомные аберрации в периферических лимфоцитах человека, что приводит к возникновению врожденных дефектов. Токсичные химические вещества, содержащиеся в косметике и средствах для окрашивания волос, а также большое количество токсинов в процессе окрашивания волос матери могут попасть в кровообращение через волосы головы и пересечь плацентарный барьер в матку, тем самым подвергая опасности плод и приводя к риску аномального неврологического развития.
Как проводится скрининг на синдром Дауна во время беременности?
Методы и средства скрининга на синдром Дауна включают ультразвуковое исследование плода, биохимический скрининг сыворотки крови, исследование хромосом амниотической жидкости путем амниоцентеза и кариотипирование клеток периферической крови. Ниже приводится обзор скрининговых тестов, которые необходимы на разных стадиях беременности.
(a) Ранняя беременность
1. толщина заднего затылочного просвечивания плода
Это максимальная толщина полупрозрачной мягкой ткани между слоем кожи и слоем фасции на задней части шеи плода, и показывает эхогенность слоя внутри подкожной ткани на задней части шеи плода. Скрининг проводится между 10 и 13 неделями беременности, и если НТ составляет ≥3
мм, существует повышенный риск беременности с синдромом Дауна или пороком сердца, и это должно быть отмечено. Частота выявления синдрома Дауна на ранних сроках беременности только с помощью скрининга NT составляет 64%-70%.
2. Биохимический скрининг сыворотки крови
Это относится к дуплексу скрининга Дауна на ранних сроках беременности: он включает серологические тесты на свободный β-хорионический гонадотропин (β-ХГЧ) и ассоциированный с беременностью протеин-А (PAPP-A).
β-ХГЧ — это гликопротеин, вырабатываемый клетками трофобласта плацентарного синцития плода. В нормальных условиях свободный β-ХГЧ присутствует в крови со второй недели после зачатия.
Свободная бета-субъединица начинает расти в крови со 2-й недели после зачатия, достигает пика на 10-й неделе после зачатия, а затем быстро снижается до 16-й недели после родов. Свободная β-субъединица в крови беременных женщин с синдромом Дауна не снижается до 16-й недели беременности, хотя они находятся в середине беременности.
субъединицы не снижается и остается на высоком уровне. Плацента детей с синдромом Дауна синтезирует более высокий уровень ассоциированного с беременностью плазменного протеина-А (PAPP-A), чем нормальная плацента.
) меньше, чем в нормальной плаценте, что приводит к более низким значениям PAPP-A в материнской крови на ранних сроках беременности. Этот тест рекомендуется проводить между 9 и 13 неделями беременности. Частота выявления синдрома Дауна на ранних сроках беременности только с помощью серологического скрининга составляет 78%.
NT + дуплексный скрининг Дауна на ранних сроках беременности: частота выявления синдрома Дауна составляет 82% — 87%. Если NT ≥ 3 мм, дальнейший биохимический скрининг сыворотки крови не проводится, а инвазивные диагностические тесты выполняются напрямую.
(II) Середина беременности
1. толщина задней шейной кожной складки плода
Сокращенно NF означает толщину между боковым краем черепа в затылочной области и боковым краем кожи. Он часто используется для диагностики синдрома Дауна в 16-18 недель беременности при толщине НФ ≥6 мм.
2. Скрининг на сывороточные маркеры
Квадруплекс материнского серологического скрининга включает: альфа-фетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ), свободный эстриол (uE3) и ингибин-А.
Все эти вещества синтезируются плацентарной тканью и плодом, и изменение их уровня в некоторой степени свидетельствует о состоянии плаценты и плода. Уровень АФП в материнской сыворотке значительно ниже при беременности с синдромом Дауна, чем при нормальной беременности, и АФП считается достоверным маркером для скрининга на синдром Дауна в середине беременности. Уровень uE3 в материнской сыворотке на 25% ниже, чем у нормальных беременных с синдромом Дауна. uE3 является полезным маркером для скрининга на синдром Дауна в середине беременности. Ингибин-А значительно повышается примерно на 10 неделе беременности.
Он значительно повышается примерно на 10 неделе беременности и постепенно снижается после этого, оставаясь на стабильном уровне после 15-25 недель беременности. В случае синдрома Дауна уровень ингибина-А в сыворотке крови матери имеет тенденцию оставаться повышенным и не снижаться. Лучшее время для проведения серологического скрининга в середине беременности рекомендуется между 16 и 18 неделями гестации. Частота обнаружения при четырехкратном скрининге сыворотки крови может достигать 80%, при этом частота ложноположительных результатов составляет 5%.
3. Хромосомный тест клеток амниотической жидкости
Хромосомный тест амниотической жидкости является «золотым стандартом» для подтверждения диагноза беременных женщин из группы риска по скринингу плода на синдром Дауна. Наиболее часто используемым методом является амниоцентез, при котором под руководством УЗИ проводится тонкоигольная пункция для забора амниотической жидкости из брюшной полости беременной женщины с последующим хромосомным анализом. Этот метод подходит для беременных женщин в середине беременности между 16 и 20 неделями.
недель беременности.
Поскольку пожилой возраст в настоящее время является единственным установленным фактором риска, повышающим риск рождения ребенка с болезнью Дауна, способы скрининга детей с болезнью Дауна тесно связаны с возрастом беременной женщины. Часто пожилым женщинам рекомендуется проводить скрининг без биохимического анализа крови и сразу приступать к дородовой диагностике, включая биопсию ворсин хориона на ранних сроках беременности и амниоцентез в середине триместра. Амниоцентез имеет 100% процент выявления трисомии 21 и является скорее подтверждающим, чем скрининговым тестом.
4. Технология неинвазивного ДНК-тестирования
Неинвазивный метод ДНК-тестирования основан на заборе 5 мл периферической крови у беременных женщин, извлечении свободной ДНК и использовании технологии высокопроизводительного секвенирования нового поколения в сочетании с биоинформатическим анализом для точного определения риска хромосомной анеуплоидии, т.е. трисомии 21, трисомии 18 и трисомии 13, что может значительно снизить процент ложноположительных результатов теста. Ограничения этого метода заключаются в том, что он не может выявить хромосомы плода, такие как химеризм и гетерозиготность, а также в том, что материнские хромосомные аномалии и участие матери в аллогенных переливаниях крови, трансплантации и иммунотерапии в течение 2 лет также могут повлиять на результаты теста. Неинвазивное ДНК-тестирование проводится между 12 и 26 неделями беременности.
Для беременных женщин в возрасте >35 лет безопаснее сразу перейти к амниоцентезу. Одна моя подруга в возрасте 38 лет прошла неинвазивный тест ДНК, потому что боялась риска инфекции и выкидыша, которые могли возникнуть в результате амниоцентеза, и результаты не были аномальными. Однако ребенок родился с синдромом Дауна, что является кровавым уроком.
Можно ли пройти тест на синдром Дауна с низким риском и не родить «ребенка Дауна»?
Многие семьи возлагают большие надежды на скрининг на синдром Дауна, думая, что результат низкого риска исключит возможность рождения ребенка с синдромом Дауна, но в действительности прохождение скрининга на синдром Дауна означает лишь то, что вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна ниже средней, даже если фактор риска составляет 1/10 000, все равно существует шанс 1 к 10 000. Каждый год в Китае рождается большое количество детей с синдромом Дауна, некоторые из них рождаются у беременных женщин, у которых при обследовании на синдром Дауна не было выявлено никаких отклонений. Поэтому, даже если у беременной женщины не было проблем со скринингом на синдром Дауна, она должна знать о возможности рождения ребенка с синдромом Дауна, если при последующих обследованиях будут обнаружены аномальные результаты ультразвукового исследования, такие как увеличение амниотической жидкости или задержка роста плода. В конце концов, скрининг на синдром Дауна является лишь «скрининговым» тестом и может только снизить частоту рождения детей с синдромом Дауна, но не исключить его.
Могу ли я пройти более одного скрининга?
Многие беременные женщины не хотят идти на повторный неинвазивный анализ ДНК или амниоцентез только потому, что у них есть результат высокого риска, поэтому они хотят сменить больницу и сделать это несколько раз. Это определенно не так! Синдром Дауна рассчитывается путем анализа гормонов в крови матери и с помощью формулы, в которой сочетаются неделя беременности и вес, поэтому на результаты можно легко повлиять. Если вы родились на неделю раньше или на неделю позже, или если во время беременности вы принимали лекарства, влияющие на гормоны, это может серьезно повлиять на результаты. Даже если одна и та же беременная женщина обратится в разные больницы в один и тот же день, результаты могут не совпасть. В разных больницах разные методы расчета и показатели, поэтому нет особого смысла делать больше.