I. Что такое неинвазивное пренатальное тестирование ДНК
В прошлом для раннего выявления хромосомных аномалий использовались три способа пренатального тестирования и скрининга: амниоцентез, забор клеток хорионических ворсин плода и забор крови из пупочной вены беременной женщины. Однако все эти методы являются инвазивными и связаны с частотой выкидышей около 1%. Беременные женщины и их семьи очень волнуются и боятся этого. Так есть ли способ избежать травмы и добиться безопасного и точного выявления хромосомных аномалий у плода?
В 1997 году профессор обнаружил, что материнская кровь содержит свободную фетальную ДНК, почти вся она происходит из клеток трофобласта плаценты. Небольшое количество присутствовало в материнской крови на 4 неделе беременности, уровень повышался и сохранялся на 8 неделе, причем его содержание колебалось в пределах 3-13% (и выше). Это легло в основу неинвазивного теста на ДНК/. Наличие свободной фетальной ДНК в периферической крови матери, уровень которой низок примерно на 4 неделе гестации, значительно повышается на 8 неделе гестации, остается стабильным с увеличением срока беременности и, как полагают, имеет в основном плацентарное происхождение и выводится из материнской крови в течение нескольких часов после родов. Наличие свободной ДНК плода в материнской крови обеспечивает теоретическую основу для неинвазивного ДНК-тестирования.
Пренатальный тест ДНК включает в себя простой забор венозной крови матери, секвенирование фрагментов свободной ДНК (включая свободную ДНК плода) из периферической плазмы матери с использованием технологии секвенирования ДНК нового поколения и использование результатов секвенирования для биоинформатического анализа, который может дать генетическую информацию о плоде для выявления наличия трисомии 21 (синдром Дауна), трисомии 18 (синдром Эдвардса), трисомии 13 и трисомии 21 (синдром Дауна). Трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса) и трисомия 13 (синдром Патау) — это три основных хромосомных нарушения.
Технология была опробована в клинических испытаниях в 2011 году, испытания были разработаны и проведены в соответствии с международными стандартами. Используя платформу неинвазивного пренатального ДНК-тестирования, 2236 случайных образцов из амбулаторных клиник были подвергнуты глубокому секвенированию свободной ДНК в периферической крови матери и объединены с методами биоинформатического анализа для количественной оценки информации о фрагменте плода, содержащейся в свободной ДНК, и определения его генетического статуса. Результаты этого клинического испытания показали, что точность технологии неинвазивного пренатального ДНК-тестирования на три основных нарушения хромосомной анеуплоидии (синдром Дауна, синдром Эдварда и синдром Патау) у плодов старше 12 недель гестации была близка к 100%, а частота ложноположительных результатов составила 0,05%.
II. Преимущества неинвазивного ДНК
1. берется всего 5 мл крови, что значительно снижает инвазивность теста и минимизирует огромное давление, оказываемое нынешним пренатальным тестом на психологию беременных женщин, снимает их тревогу и страх.
2. уровень точности неинвазивного пренатального теста ДНК составляет более 99%, а уровень ложноположительных результатов (то есть вероятность того, что никакая проблема не станет проблемой) очень низок и составляет 0,05-0,1%, что позволяет говорить о высокой надежности.
3, процент ложноотрицательных результатов (то есть вероятность пропустить диагноз) неинвазивного пренатального тестирования ДНК также очень низок, около 0,0-13,04%, поэтому данная технология позволила еще больше повысить уровень профилактики и лечения врожденных пороков развития у новорожденных в Китае.
4. Предыдущий серологический скрининг в основном выявлял трисомию 21 и трисомию 18, а неинвазивное пренатальное ДНК-тестирование дополняет его, выявляя трисомию 13, аномалии половых хромосом и другие нарушения.
5. неинвазивное пренатальное тестирование ДНК можно проводить как на ранних и средних сроках беременности, так и на поздних, независимо от возраста и гестационной недели.
6. тест также могут проходить беременные женщины, прошедшие процедуру ЭКО.
Позиционирование технологии неинвазивного пренатального ДНК-тестирования
Авторитетные эксперты почти единогласно сходятся во мнении, что технология неинвазивного ДНК-тестирования плода на основе секвенирования второго поколения должна быть четко позиционирована в области пренатального скрининга трисомии 21, трисомии 18, трисомии 13 и некоторых аномалий половых хромосом, который можно назвать «скринингом, близким к диагностике».
20 ноября 2012 года Американский колледж акушеров-гинекологов (ACOG) и Американское общество медицины материнства и плода (SMFM) совместно выпустили рекомендации комитета, согласно которым неинвазивное пренатальное тестирование ДНК может быть рекомендовано в качестве первичного скрининга для людей с высоким риском анеуплоидии по следующим показаниям.
1. возраст матери старше 35 лет
2. результаты УЗИ указывают на высокий риск анеуплоидии
3. рождение ребенка с трисомией 21
4. ранние сроки беременности, середина беременности или положительный результат на анеуплоидию при скрининге тройни или четверни
5. сбалансированная робертсоновская транслокация у родителей и плод с высоким риском трисомии 13 или трисомии 21
Это заявление указывает на то, что в сообществе акушеров и гинекологов США существует отраслевой консенсус, который однозначно поддерживает использование неинвазивного пренатального ДНК-тестирования для первичного скрининга в старших группах населения с высоким риском. Этот четкий сигнал также является важным международным шагом вперед в области неинвазивного пренатального ДНК-тестирования.
IV. Популяции, для которых показан неинвазивный ДНК-тест
С 2012 года метод позволяет точно выявлять три основных хромосомных нарушения — синдром Дауна (T21), синдром Эдварда (T18) и синдром Папаниколау (T13). Неинвазивный характер неинвазивного пренатального ДНК-тестирования позволяет избежать риска выкидыша и инфекций, связанных с инвазивной диагностикой. Зрелость технологии секвенирования ДНК гарантирует точность технологии и возможность проведения теста беременным женщинам на сроке 12 недель и более, с получением результатов в течение 10 рабочих дней.
На сегодняшний день не существует эффективного лечения хромосомных нарушений, поэтому лучшим способом снизить риск рождения ребенка с хромосомным нарушением является раннее пренатальное генетическое консультирование и пренатальное тестирование, диагностика, выявление и решение проблемы.
Эта технология уже доступна в США, и стоимость такого тестирования частично покрывается коммерческой страховкой в некоторых областях (штатах), что делает его популярным среди беременных женщин, особенно преклонного возраста. Однако из-за относительно консервативного характера акушерских технологий и религиозных убеждений в Европе эта технология внедряется медленнее, чем в США. Данные зарубежных клинических испытаний показывают, что частота выявления с помощью технологии неинвазивного пренатального ДНК-тестирования трех основных хромосомных нарушений плода (синдром Дауна (Т21), синдром Эдварда (Т18) и синдром Патау (Т13)) превышает 90%.
В материковом Китае только несколько действительно квалифицированных и сильных технических компаний имеют возможность разработать и внедрить эту технологию. Благодаря сотрудничеству, технология распространяется как лесной пожар в материковом Китае с 2010 года, принося пользу большинству беременных женщин.
Каждая пара подвержена риску рождения ребенка с хромосомными нарушениями. Хромосомные нарушения возникают случайно, без предварительного предупреждения, без семейной истории и без явной истории токсического воздействия, и частота их возникновения увеличивается с возрастом матери. Эффективного лечения хромосомных нарушений не существует.
1, Беременные женщины преклонного возраста (возраст ≥ 35 лет), не желающие прибегать к инвазивной пренатальной диагностике
2, беременные женщины, у которых серология высокого риска в начале или середине беременности, или значения одного показателя изменены, и которые не желают проходить инвазивную пренатальную диагностику
3. беременные женщины с повышенными значениями NT плода или другими анатомическими аномалиями на УЗИ во время беременности, которые не хотят выбирать инвазивную пренатальную диагностику
4. беременные женщины, которые не подходят для инвазивной пренатальной диагностики, например, вирусоносители, предлежание плаценты, гипоплацента, малое количество околоплодных вод, отрицательная группа крови RH, история выкидыша, преэклампсия или драгоценные дети
5. беременные женщины, которые неудачно провели амниоцентез и не желают проходить его снова или не могут пройти инвазивную пренатальную диагностику повторно.