Состав и спецификация: Инъекция: 40 мг (4 мл)/бутылка, 100 мг (10 мл)/бутылка
Показания.
1. Данный препарат показан только для лечения взрослых пациентов с EGFR-мутацией отрицательной и ALK-отрицательной, местнораспространенным или метастатическим NSCLC, у которых болезнь прогрессировала или была непереносимой после предшествующей химиотерапии платиносодержащими схемами.
2. данный препарат используется в комбинации с эпилимумабом у взрослых пациентов с нехирургически резектабельной первичной неэпителиальной злокачественной плевральной мезотелиомой.
Точки соответствующего дозирования.
1. взрослые пациенты с местнораспространенным или метастатическим NSCLC, у которых болезнь прогрессировала или стала непереносимой после предшествующей химиотерапии платиносодержащим режимом.
2. пациенты должны быть EGFR-отрицательными и ALK-отрицательными.
3. терапию навулизумабом следует продолжать до тех пор, пока наблюдается клиническая польза, пока у пациента не возникнет непереносимость и не появится вероятность атипичного ответа (например, временное увеличение опухоли или появление новых небольших очагов поражения в течение первых нескольких месяцев, после чего опухоль уменьшится). Если пациент клинически стабилен или продолжает испытывать уменьшение клинических симптомов, даже при наличии предварительных доказательств прогрессирования заболевания, можно рассмотреть возможность продолжения лечения данным препаратом до подтверждения прогрессирования заболевания на основании суждения об общей клинической пользе.
4. Навулизумаб одобрен для одноагентного применения в Китае на основании результатов исследования CheckMate 078 в дозе 3 мг/кг или фиксированной дозе 240 мг каждые 2 недели в виде 30-минутной инфузии. В Европе и США набулизумаб был одобрен в фиксированной дозе 480 мг каждые 4 недели или 240 мг каждые 2 недели в виде 30-минутной инфузии на основании результатов исследования PPK.
5. препарат можно вводить непосредственно в растворе 10 мг/мл или разводить хлоридом натрия для инъекций (9 мг/мл, 0,9%) или глюкозой для инъекций (50 мг/мл, 5%) в концентрации до 1 мг/мл. Общий объем инфузии не должен превышать 160 мл.
6. рекомендуемая доза в комбинации с эпилимумабом для лечения злокачественной плевральной мезотелиомы составляет 360 мг каждые 3 недели или 3 мг/кг каждые 2 недели путем внутривенной инфузии в течение 30 минут, в сочетании с эпилимумабом 1 мг/кг каждые 6 недель путем внутривенной инфузии в течение 30 минут. Лечение продолжается до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания. При использовании в комбинации с эпилимумабом этот препарат следует вводить сначала, а затем эпилимумаб в тот же день. Для каждого вливания используйте отдельный инфузионный мешок и фильтр, а в конце вливания промывайте инфузионную линию.
Дозирование может быть приостановлено или прекращено в зависимости от безопасности и переносимости препарата конкретным пациентом. Не рекомендуется увеличивать или уменьшать дозу.
8. в случае возникновения побочных реакций 4-го класса или рецидивирующих побочных реакций 3-го класса и сохраняющихся побочных реакций 2-го или 3-го класса, несмотря на терапевтическую модификацию, показано постоянное прекращение приема набуметинумаба.
9. Корректировка дозы у пожилых пациентов (≥65 лет) не требуется.
10. Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Имеются ограниченные данные для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Исследования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились, поэтому данный препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (общий билирубин, АЛТ или АСТ > 3 раз выше верхней границы нормы).
11. Навулизумаб может вызывать побочные реакции, связанные с иммунитетом. Поскольку побочные реакции могут возникать во время или в любое время после прекращения терапии набуметумабом, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением (по крайней мере, до 5 месяцев после приема последней дозы).
12. при подозрении на побочные реакции, связанные с иммунитетом, необходимо провести адекватную оценку для подтверждения этиологии или исключения других этиологий. В зависимости от тяжести побочной реакции терапию набуметинумабом следует приостановить и назначить глюкокортикоиды. Если побочные реакции лечатся с помощью иммуносупрессивной терапии глюкокортикоидами, то после улучшения симптомов требуется сокращение до прекращения терапии не менее чем на 1 месяц. Быстрая отмена препарата может вызвать ухудшение или рецидив побочных реакций. Если наблюдается ухудшение или отсутствие улучшения, несмотря на применение глюкокортикоидов, следует добавить неглюкокортикоидную иммуносупрессивную терапию.
13. Лечение навулизумабом не следует возобновлять, пока пациент получает иммуносупрессивные дозы глюкокортикостероидов или другую иммуносупрессивную терапию.
14. при возникновении любых тяжелых, рецидивирующих побочных реакций, связанных с иммунитетом, и любых угрожающих жизни побочных реакций, связанных с иммунитетом, терапия набуметинумабом должна быть окончательно прекращена.
15. Инъекция навулизумаба содержит 0,1 ммоль (или 2,5 мг) натрия на мл, и это следует учитывать при лечении пациентов с контролируемым потреблением натрия.
16. Навулизумаб является человеческим моноклональным антителом, и поскольку моноклональные антитела не метаболизируются CYP450 или другими ферментами, метаболизирующими лекарственные средства, ингибирование или индукция этих ферментов препаратами, используемыми в комбинации, не повлияет на фармакокинетические свойства навулизумаба.
17. Если данный препарат назначается в комбинации с эпиримумабом, при приостановке приема одного из препаратов следует одновременно приостановить прием другого препарата. При возобновлении дозирования после приостановки приема препарата следует возобновить либо комбинированную терапию, либо монотерапию данным препаратом в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
*FDA США одобрило набритумомаб в комбинации с эпиримумабом для лечения в первой линии опухолей с положительной экспрессией PD-L1 (определяется как ≥1% опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1), отрицательными мутациями EGFR и ALK-отрицательным, распространенным или метастатическим NSCLC; это показание еще не одобрено в Китае и может использоваться при адекватном информировании пациента. Навулизумаб назначается в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели, а эпилимумаб — в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель. Кроме того, FDA США и EMA ЕС одобрили набритумомаб в сочетании с эпиримумабом и двумя циклами платиносодержащей двухлекарственной химиотерапии для первой линии лечения EGFR-мутаций-отрицательного и ALK-отрицательного, распространенного или метастатического NSCLC, который еще не одобрен в Китае и может быть использован при полном общении с пациентами. Навулизумаб назначается в фиксированной дозе 360 мг каждые 3 недели, а ипилимумаб — в дозе 1 мг/кг каждые 6 недель.