Полный отчет о функциональных тестах щитовидной железы обычно состоит из двух частей: показателей, отражающих функциональное состояние щитовидной железы (TT3, TT4, FT3, FT4, TSH), а затем аутоантител щитовидной железы, связанных с причиной (например, TRAb, TgAb, TPOAb и т.д.). Мы все знакомы с первым; второе часто менее понятно.
В клинической практике люди часто спрашивают: каково значение повышенного или пониженного уровня антител? Цель лечения — исправить нарушения в работе ногтей или добиться отрицательного ответа на антитела? Каковы клинические возможности снижения уровня антител? Мы обсудим эти вопросы ниже.
Виды и значение аутоантител к щитовидной железе
Антитела к щитовидной железе — это иммуноглобулины, вырабатываемые в результате аутоиммунных заболеваний, которые направлены на определенные компоненты щитовидной железы.
Существуют две основные клинические категории.
(1) Антитела, направленные против рецепторов TSH на поверхности клеток щитовидной железы
Первый связан с развитием аутоиммунного гипертиреоза (т.е. болезни Грейвса), а второй — с аутоиммунным гипотиреозом (например, болезнью Хашимото).
Клиническое значение
1) TRAb имеет большое значение в диагностике, лечении и прогностической оценке болезни Грейвса (токсического диффузного зоба).
Если после лечения TRAb (стимулирующее антитело, TSAb) становится отрицательным, вероятность рецидива после прекращения приема препарата минимальна. Вероятность рецидива низкая;
Если после лечения TRAb продолжает оставаться положительным, лечение неэффективно, и после его прекращения более вероятен рецидив. В литературе сообщалось, что если после одного года лечения антитиреоидными препаратами (АТД) у человека сохраняется положительный результат на TRAb, то в течение трех лет частота рецидивов составляет 90%.
2) Тестирование на TRAb у беременных женщин с болезнью Грейвса может помочь предсказать неонатальный гипертиреоз, поскольку TRAb может проходить через плаценту и стимулировать щитовидную железу плода, вызывая транзиторный гипертиреоз у новорожденного (частота 1 — 2%).
3) Он полезен в диагностике офтальмопатии Грейвса у пациентов с нормальной функцией ногтей. У некоторых пациентов с клиническим проптозом, хотя функция щитовидной железы в норме, TR-Ab сильно положительный, и это состояние также может быть диагностировано как офтальмопатия Грейвса.
4) TRAb также может быть положительным у пациентов с гипотиреозом и аутоиммунным тиреоидитом, и анализ на TRAb может помочь в этиологической диагностике этих состояний.
Показания к применению
1) Дифференциальная диагностика гипертиреоза;
2) Диагностика и оценка офтальмопатии Грейвса;
3) Наблюдение за беременными женщинами с болезнью Грейвса (включая новорожденных);
4) Последующее лечение болезни Грейвса;
5) Оценка гипотиреоза при наличии блокирующих антител;
(2) Антитела против содержимого клеток щитовидной железы
К ним относятся антитела к тиреоглобулину (Tg-Ab) и антитела к тиреоидной пероксидазе (TPO-Ab), которые возникают в результате повреждения клеток щитовидной железы и вытекания внутриклеточного «тиреоглобулина» и «пероксидазы (ключевого фермента в синтезе тиреоидных гормонов)» в кровоток. Он является отличительным антителом аутоиммунного тиреоидита, и его повышенный уровень указывает на активное состояние иммунного воспаления в ткани щитовидной железы.
TPO-Ab имеет такое же клиническое значение, как и TG-Ab, но TPO-Ab более чувствителен и специфичен, чем TGAb, и является предпочтительным показателем для диагностики аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Для повышения частоты обнаружения в клинической практике обычно используется комбинация двух антител.
Клиническое значение
1) Этиологический диагноз: Эти антитела являются основной базой для диагностики аутоиммунного заболевания щитовидной железы (AITD), причем значительное повышение (сильная позитивность) наблюдается в основном у пациентов с хроническим лимфоцитарным тиреоидитом (тиреоидит Хашимото) и умеренное повышение при токсическом диффузном зобе (т.е. болезни Грейвса). Первые положительны на TPO-Ab и Tg-Ab, а вторые — отрицательны.
2) Наблюдение за эффективностью: отрицательные TPO-Ab и Tg-Ab или снижение титра после лечения при болезни Грейвса указывает на хорошую эффективность; если антитела остаются положительными и титр высокий, это указывает на плохой исход и вероятность рецидива заболевания после прекращения приема препарата.
3) Прогноз: Повышение TPO-Ab и Tg-Ab указывает на то, что у пациента повышен риск развития гипотиреоза в будущем. Например, стойкая положительная реакция на TPO-Ab и Tg-Ab у беременных женщин указывает на повышенный риск развития «послеродового тиреоидита» и «детского гипотиреоза».
4) TgAb также может быть использован в качестве индикатора дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ). В нормальных условиях уровень TgAb у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы постепенно снижается после радикальной операции и становится отрицательным в течение 1-4 лет.
Показания к применению
1) Повышенный TSH неизвестной этиологии;
2) Зоб неизвестной этиологии;
3) Дифференциальная диагностика гипертиреоза неизвестной этиологии;
4) Подозреваемое полигландулярное аутоиммунное заболевание;
5) Семейная оценка аутоиммунных заболеваний щитовидной железы;
6) Оценка риска развития нарушений щитовидной железы во время лечения препаратами для лечения щитовидной железы (например, литий, амиодарон) или препаратами, действующими на иммунную систему (например, интерферон);
7) Оценка риска послеродового тиреоидита (во время беременности или после родов);
Меры предосторожности
1) Антитела к щитовидной железе не очень специфичны, и низкие или умеренные уровни TPO-Ab и/или Tg-Ab могут быть обнаружены в сыворотках некоторых здоровых людей (26% у взрослых женщин и 9% у мужчин), а не только у пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (АИЗЩЖ), поэтому при оценке их значимости следует проявлять осторожность.
2) Уровни антител часто пересекаются между пациентами и здоровыми людьми, а также между различными заболеваниями (например, между болезнью Грейвса и тиреоидитом Хашимото). Клинический диагноз не должен основываться исключительно на уровнях антител, а должен анализироваться и оцениваться в сочетании с историей болезни пациента, клинической картиной, функцией щитовидной железы, УЗИ и цитологией.
3) Нет прямой связи между уровнем антител к щитовидной железе (Tg-Ab, TPO-Ab и т.д.) и тяжестью нарушений функции щитовидной железы. Например, на поздних стадиях болезни Хашимото, когда фолликулы щитовидной железы сильно атрофированы и дегенерированы, уровень антител может быть даже не высоким.
4) Положительный TRAb подтверждает диагноз болезни Грейвса, но отрицательный TRAb не исключает болезнь Грейвса. У пациентов с гипертиреозом, у которых TRAb отрицательный, значительно повышенный тест на TPOAb также может диагностировать болезнь Грейвса.
5) Основной целью лечения заболеваний щитовидной железы является коррекция нарушений функции щитовидной железы, а не достижение отрицательного уровня антител. Из-за побочных эффектов иммуносупрессивной терапии длительное применение большого количества глюкокортикоидов и иммуносупрессивных препаратов для превращения антител в отрицательные, как правило, не рекомендуется.
6) Несмотря на предположение о положительной корреляции между уровнем TRAb до лечения и продолжительностью лечения у пациентов с болезнью Грейвса, важно не продлевать курс лечения до бесконечности, поскольку TRAb не стал отрицательным, если клинические и лабораторные анализы нормализовались после лечения и курс лечения был завершен.
7) Наибольшее значение анализа на антитела имеет помощь в клинической диагностике.
Обнаружение аутоантител к щитовидной железе имеет большое клиническое значение для диагностики, идентификации, руководства лечением и прогноза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.
TRAb в основном используется для диагностики болезни Грейвса и оценки риска рецидива, TPOAb — для диагностики тиреоидита Хашимото, а TgAb — в качестве индикатора мониторинга рака щитовидной железы.
Тестирование функции щитовидной железы и аутоантител у беременных женщин может помочь улучшить здоровье матери и ребенка. В то же время следует отметить, что аутоантитела щитовидной железы также имеют ограничения в отношении специфичности, чувствительности и стандартизации, и их клиническая роль должна быть оценена научно и объективно.