Формула и спецификация: Таблетки: 40 мг
Показания: Данный препарат показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной острой миелоидной лейкемией (AML), имеющих FMS-подобную мутацию тирозинкиназы 3 (FLT3), выявленную с помощью хорошо проверенного анализа.
Баллы за соответствующее дозирование.
1. у пациентов с рецидивом или рефрактерным АМЛ должна быть выявлена мутация FLT3 [внутренняя тандемная дупликация (ITD) или тирозинкиназный домен (TKD)] в периферической крови или костном мозге до начала применения таблеток гиретиниба фумарата.
2. до начала лечения следует провести оценку исходного уровня, а во время лечения следует регулярно контролировать гематологические, цитогенетические и молекулярно-биологические реакции в соответствии с рекомендациями по лечению заболевания.
3. рекомендуемая начальная доза таблеток гиретиниба фумарата составляет 120 мг один раз в день в течение 28-дневного цикла лечения. При пероральном применении целые таблетки следует запивать водой, не разламывая и не измельчая, примерно в одно и то же время каждый день. Если доза пропущена или не принята в назначенное время, ее можно принять как можно скорее в течение дня, но ее следует восполнить за 12 часов до следующей запланированной дозы и продолжить прием на следующий день в обычное запланированное время. В процессе лечения дозу следует корректировать в зависимости от эффективности и побочных эффектов.
4. Лечение данным препаратом следует продолжать до тех пор, пока у пациента не исчезнет клиническая польза или не разовьется непереносимая токсичность. Поскольку клиническая ремиссия может быть отсрочена, следует рассмотреть возможность продолжения лечения в назначенной дозе в течение 6 циклов лечения, чтобы обеспечить достаточное время для достижения клинической ремиссии.
5. если после 4 недель лечения не достигнуто одно из следующих результатов, дозу следует увеличить до 200 мг один раз в день, если пациент хорошо переносит лечение или если есть клинические показания: (1) Полная ремиссия (ПР). (2) Полная ремиссия (CRp) достигается по всем критериям, кроме неполного восстановления тромбоцитов (тромбоциты <100 x 109/L). (3) Полная ремиссия (CRi) достигается по всем критериям, за исключением того, что сохраняется нейтропения (нейтрофилы <1 x 109/л) с полным восстановлением тромбоцитов или без него. 6. анализ крови и биохимический анализ крови (включая креатинфосфокиназу) следует проводить до начала лечения, еженедельно в течение первого цикла лечения, 2-й недели второго цикла лечения и каждого последующего цикла лечения. Пациентам с удлиненным интервалом QTc (>500 мс) следует прервать лечение и снизить дозу данного препарата.
8. распространенными нежелательными явлениями (≥10%) были повышение АЛТ, повышение АСТ, анемия, тромбоцитопения, нейтропеническая лихорадка, снижение количества тромбоцитов, диарея, тошнота, повышение щелочной фосфатазы крови, утомляемость, снижение количества лейкоцитов и повышение креатинфосфокиназы крови.
9. Данный препарат в основном метаболизируется ферментом CYP3A4, поэтому следует избегать его применения в сочетании с мощными индукторами CYP3A/P-гликопротеина. Воздействие увеличивается примерно в 1,5 раза при использовании в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A и/или P-гликопротеина.
10. данный препарат может снижать эффективность препаратов, направленных на 5HT2B рецепторы или σ неспецифические рецепторы (например, эсциталопрам, флуоксетин, сертралин). Следует избегать сочетания этих препаратов с данным продуктом, если не подтверждено, что польза для пациента перевешивает риск.
11. Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Применение данного препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность не были оценены в этой группе населения.
12. На основании популяционного фармакокинетического моделирования не требуется корректировка дозы для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует.