Состав и технические характеристики: Инъекция: 100 мг (5 мл)/бутылка, 400 мг (20 мл)/бутылка
Показания: Монотерапия взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, которые получали предшествующую терапию, включая ингибиторы протеасомы и иммуномодуляторы, и у которых болезнь прогрессировала на фоне последнего лечения.
Баллы за соответствующее дозирование.
1. Лечение немедленных реакций, связанных с инфузией: Даретузумаб является биологическим препаратом и, будучи экзогенным белком, как и другие целевые моноклональные антитела, связан с реакциями, связанными с инфузией (IRRs). IRRs в основном проявляются заложенностью носа, кашлем, раздражением горла, ознобом, тошнотой и рвотой. При введении даратумумаба следует строго придерживаться предписанной скорости инфузии, чтобы снизить риск развития реакций, связанных с инфузией. При ИКР любой степени/тяжести следует немедленно прервать инфузию и провести симптоматическое лечение. ИКР даретузумаба возникает преимущественно после первой инфузии примерно у 46%, медиана времени до ИКР составляет 1,5 часа, а частота прерывания инфузии из-за реакций — 35%. Даретузумаб можно хранить при комнатной температуре в течение 15 часов (включая время инфузии) после прекращения инфузии. После стихания симптомов реакций, связанных с инфузией, 1 — 2 класса (легкой или умеренной степени), можно рассмотреть возможность возобновления инфузии, но со скоростью, не превышающей половины скорости инфузии на момент проведения ИКР. Если у пациента не наблюдается дальнейших симптомов ИРС, скорость инфузии может быть продолжена с увеличением, в зависимости от клинической ситуации, до максимальной скорости 200 мл/час. После стихания симптомов реакций 3-го класса (тяжелых), связанных с инфузией, можно рассмотреть возможность возобновления инфузии, но со скоростью, не превышающей половины скорости инфузии на момент проведения ИКР. Если у пациента нет других симптомов, скорость инфузии может быть возобновлена постепенно, с увеличением и интервалами в зависимости от клинической ситуации. При повторном появлении симптомов класса 3 следует повторить описанные выше действия. Лечение данным препаратом должно быть окончательно прекращено при третьем появлении реакции, связанной с инфузией, класса ≥3. Возникновение ИКР 4-го класса (угрожающего жизни) должно навсегда прекратить лечение данным препаратом. Риск ИРС можно снизить, если за 1-3 часа до каждой инфузии данного препарата всем пациентам давать следующие препараты: (1) Глюкокортикоиды (длительного или среднего действия): 100 мг метилпреднизолона или его эквивалент путем внутривенной инфузии. После второй инфузии дозу глюкокортикоидов можно уменьшить (60 мг метилпреднизолона, вводимого перорально или внутривенно). (2) Жаропонижающие средства (650-1000 мг ацетаминофена перорально). (3) Антигистаминные препараты (дифенгидрамин 25-50 мг или эквивалент, принимаемый перорально или внутривенно).
2. отсроченные реакции, связанные с инфузией: проявляются в виде отсроченной лихорадки. Риск отсроченных реакций, связанных с инфузией, может быть снижен путем перорального приема глюкокортикоидов (20 мг метилпреднизолона или эквивалентных доз глюкокортикоидов промежуточного/длительного действия в зависимости от местных стандартов) ежедневно в течение 2 дней после каждой инфузии (начиная со следующего дня после инфузии). Кроме того, для пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в анамнезе следует рассмотреть возможность назначения после инфузии лекарственных средств, включая бронходилататоры короткого и длительного действия и ингаляционные глюкокортикоиды. После первых четырех инфузий эти ингаляционные постинфузионные препараты могут быть отменены по усмотрению врача, если у пациента не наблюдается значительного ИКР.
3. Влияние на определение группы крови и стратегию переливания: даретузумаб может связываться с низким уровнем антигена CD38, экспрессируемого на поверхности мембран эритроцитов, вызывая ложноположительные результаты непрямых тестов на античеловеческий глобулин при перекрестном подборе и мешая подбору крови, что может сохраняться до 6 месяцев после последнего переливания даретузумаба. Определение группы крови и скрининг на антитела должны быть завершены до того, как пациент начнет лечение далтезумабом. В случае запланированных переливаний крови центр переливания крови должен быть проинформирован об этом мешающем факторе при проведении непрямого антиглобулинового теста. Применение дитиотреитола для обработки эритроцитов исследуемого пациента является одним из методов лечения. Генотипирование эритроцитов не зависит от даретузумаба и может быть проведено в любое время.
4. даретузумаб является миелосупрессивным препаратом и требует тщательного контроля анализа крови после применения.
5. даретузумаб может вызвать повышенный риск заражения опоясывающим герпесом, реактивация опоясывающего герпеса была зарегистрирована приблизительно у 3% пациентов. Для предотвращения реактивации вируса опоясывающего герпеса рекомендуется проводить противовирусную профилактику, независимо от того, используется ли она самостоятельно или в сочетании с любой другой схемой.
6. корректировка дозы даретузумаба не требуется пациентам с сопутствующей печеночной или почечной недостаточностью.
7. существует риск реактивации вируса гепатита В у пациентов, получающих лечение данным препаратом. Перед началом лечения даретузумабом следует провести скрининг на вирус гепатита В, а носителей вируса гепатита В следует лечить профилактически с помощью препаратов, подавляющих вирусную репликацию, и мониторинга вирусной нагрузки; даретузумаб и любую комбинацию гормональной и химиотерапии следует отменить и назначить соответствующее лечение пациентам, у которых во время лечения даретузумабом развивается реактивация вируса гепатита В. Пациенты с положительными результатами серологии вируса гепатита В должны находиться под наблюдением на предмет клинических и лабораторных признаков реактивации вируса гепатита В во время лечения данным препаратом и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения.
8. Другие методы лечения: Продолжается клиническое исследование III фазы далтезумаба в комбинации с дексаметазоном и бортезомибом при первичном системном амилоидозе с мягкой цепью, при этом в промежуточном анализе было отмечено значительное увеличение частоты гематологических ремиссий в группе, содержащей далтезумаб, по сравнению с контрольной группой. Даретузумаб в комбинации с другими препаратами был одобрен руководством NCCN для лечения пациентов с рефрактерной рецидивирующей и первичной множественной миеломой, включая даретузумаб в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном для пациентов с рецидивами и пожилых первичных пациентов, даретузумаб в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном для пациентов с рефрактерными рецидивами, даретузумаб в комбинации с бортезомибом, мелфаланом и преднизона ацетатом для пожилых первичных пациентов и даретузумаб в комбинации с бортезомибом, мелфаланом и преднизона ацетатом для пожилых первичных пациентов. для молодых пациентов с первичным лечением, и далтезумаб в комбинации с бортезомибом, талидомидом и дексаметазоном для молодых пациентов с первичным лечением.