Состав и характеристики: Порошок для инъекций: 35 мкг/флакон, плюс 1 флакон стабилизатора раствора для внутривенной инфузии объемом 10 мл.
Показания: Показан взрослым с рецидивом или рефрактерным предшественником В-клеточного острого лимфобластного лейкоза.
Баллы за рациональное дозирование.
1. терапевтическая доза: пациенты с массой тела ≥45 кг получают фиксированную дозу введения, пациенты с массой тела <45 кг получают дозу, рассчитанную на основе площади поверхности тела. Пациенты с рефрактерным и рецидивирующим заболеванием должны начинать с низкой дозы в дни 1-7 первого цикла лечения, с фиксированной дозы 9 мкг/сут для пациентов с весом ≥45 кг и 5 мкг/(м2-д) для пациентов с весом <45 кг, исходя из площади поверхности тела; увеличение до полной дозы с 8-го по 28-й день, т.е. 28 мкг/сут для пациентов с весом ≥45 кг и 15 мкг/(м2-д) для пациентов с весом <45 кг. м2-d). Для пациентов с положительными микрорезидуальными поражениями снижение дозы не требуется, в начале лечения назначается полная доза 28 мкг/д (≥45 кг) или 15 мкг/(м2-д) (<45 кг). Если во время лечения происходит перерыв в дозировании (например, из-за неблагоприятного события), цикл может быть продолжен на 7 дней до общего количества 28 дней инфузии, в то время как перерыв в дозировании более чем на 7 дней потребует нового цикла лечения. 2. курс лечения: курс лечения пациентов с рефрактерным и рецидивирующим заболеванием состоит максимум из 2 циклов индукционной терапии, затем 3 циклов консолидирующей терапии и последовательно максимум 4 циклов непрерывной терапии. 1 цикл индукционной или консолидирующей терапии длится 42 дня и состоит из 28 дней непрерывной внутривенной инфузии с последующим 14-дневным интервалом без лечения, 1 цикл непрерывной терапии состоит из 28 дней непрерывной внутривенной инфузии с последующим 56-дневным интервалом без лечения (всего 84 дня). интервал лечения (всего 84 дня). 3. Предварительная доза дексаметазона: взрослым пациентам назначают 20 мг дексаметазона за 1 час до первой дозы в каждом цикле, перед эскалацией дозы (например, цикл 1, день 8), а также при возобновлении инфузии после перерыва в лечении на 4 часа и более. 4. предварительная терапия у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой: лечение дексаметазоном (не более 24 мг/день) у пациентов с долей примитивных клеток в костном мозге ≥ 50% или количеством примитивных клеток в периферической крови > 15 x 109/л.
5. интратекальная профилактическая химиотерапия до и во время лечения данным препаратом для предотвращения рецидива острого лимфобластного лейкоза ЦНС.
6. Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Нет информации о фармакокинетике белинтумомаба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или находящихся на гемодиализе. 7. преходящее высвобождение цитокинов в результате начала лечения белинтумомабом может ингибировать ферменты CYP450. Риск лекарственных взаимодействий наиболее высок у пациентов с комбинированными субстратами CYP450 (особенно субстратами CYP450 с узким терапевтическим индексом) в течение первых 9 дней цикла 1 и первых 2 дней цикла 2. У таких пациентов следует контролировать токсичность (например, варфарина) или концентрацию лекарственных препаратов (например, циклоспорина). 8. синдром высвобождения цитокинов: синдром высвобождения цитокинов был зарегистрирован в клинических испытаниях у 15% пациентов с рецидивом или рефрактерной острой лимфобластной лейкемией и у 7% пациентов с острой лимфобластной лейкемией, положительной по микроскопическим остаточным поражениям. Медиана времени до начала синдрома высвобождения цитокинов составила 2 дня после начала инфузии, а медиана времени до разрешения синдрома высвобождения цитокинов составила 5 дней. Проявления синдрома высвобождения цитокинов включают лихорадку, головную боль, тошноту, недомогание, гипотензию, повышение АЛТ, повышение АСТ, повышение общего билирубина и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Проявления синдрома высвобождения цитокинов после лечения белинтузумабом перекрываются с проявлениями инфузионных реакций, синдрома утечки капилляров и синдрома фагоцитарного гистиоцитоза/активации макрофагов. Большинство синдромов высвобождения цитокинов обратимы и могут быть предотвращены путем выявления пациентов из группы риска, премедикации дексаметазоном и постепенного повышения дозы перед введением белинтумомаба. Синдром высвобождения цитокинов низкой степени (от 1 до 2 степени) не требует приостановки приема белинтузумаба и может лечиться симптоматически при тщательном мониторинге соответствующих показателей и жизненно важных признаков. При тяжелом (≥ степени 3) синдроме высвобождения цитокинов степень 3 требует приостановки приема препарата, а степень 4 требует постоянного прекращения приема препарата и тщательного мониторинга жизненных показателей, а также быстрого и агрессивного лечения глюкокортикоидами (предпочтительно дексаметазон) и блокаторами рецепторов IL-6 по клиническим показаниям. 9. Неврологическая токсичность: Неврологическая токсичность наблюдалась примерно у 65% пациентов в клинических испытаниях. Среднее время до первого события было в течение первых 2 недель лечения этим препаратом, и большинство неврологических событий прошли. Наиболее распространенными (≥10%) проявлениями неврологической токсичности были головная боль и тремор; характеристики неврологической токсичности различались в зависимости от возрастной группы. Неврологическая токсичность класса ≥3 (тяжелая, угрожающая жизни или приводящая к смерти), включая энцефалопатию, судороги, нарушение речи, нарушение сознания, дезориентацию, нарушение координации и равновесия, наблюдалась примерно у 13% пациентов после начала приема этого препарата. Проявления неврологической токсичности включают нарушения черепных нервов. Все неврологические токсические расстройства класса ≥3 должны лечиться приостановкой дозирования и физикальным обследованием, мониторингом жизненных показателей и лабораторных тестов, связанных с безопасностью, и лечением дексаметазоном в максимальной дозе не более 24 мг/день в зависимости от состояния пациента, с уменьшением дозы дексаметазона в течение 4 дней до прекращения приема препарата. Поддерживающее лечение, например, противоэпилептические препараты для лечения припадков, следует рассматривать по усмотрению специалиста. *10. Другие методы лечения: белинтумомаб может применяться у взрослых и детей с CR1 или CR2 с микрорезидуальным позитивным острым лимфобластным лейкозом и у детей с рецидивирующим или рефрактерным предшественником В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (утвержденные показания в других странах мира). Он также доступен в комбинации с ингибитором тирозинкиназы второго поколения дазатинибом для лечения вновь диагностированного острого лимфобластного лейкоза с положительной хромосомой Филадельфии (клиническое исследование II фазы) и с ингибитором тирозинкиназы третьего поколения бонатинибом для лечения вновь диагностированного и рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза с положительной хромосомой Филадельфии (клиническое исследование II фазы).