Формула и спецификация: Капсулы: 80 мг
Показания.
1. взрослые пациенты с МКЛ, получившие как минимум одно предыдущее лечение.
2. взрослые с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)/малой лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ), получившие как минимум одно предыдущее лечение.
Баллы за соответствующее дозирование.
1. Зебутиниб должен пройти строгую клиническую оценку перед использованием в лечении ХЛЛ, а терапия ингибиторами BTK должна быть выбрана, если у пациента имеется четкий del (17p).
2. до начала лечения следует провести оценку исходного уровня, а во время лечения следует регулярно контролировать ответ на лечение и токсичность в соответствии с рекомендациями по соответствующим заболеваниям, уделяя внимание синдрому лизиса опухоли (особенно у пациентов с ХЛЛ).
3. рекомендуемая доза для МКЛ и КЛЛ/СЛЛ составляет 160 мг дважды в день до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности.
4. Не требуется корректировка дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (классы А и В по Чайлд-Пью). Рекомендуемая доза для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (классы B и C по Чайлд-Пью) составляет 80 мг дважды в день.
5. назначать перорально с приблизительно фиксированным ежедневным режимом дозирования. Всю капсулу следует запивать водой и принимать до или после еды. Не открывайте, не ломайте и не разжевывайте капсулу. Если препарат не был принят в назначенное время, пациент должен принять его как можно скорее с интервалом не менее 8 часов между соседними дозами и возобновить обычный график дозирования позднее. Не принимайте дополнительные дозы этого препарата для восполнения пропущенных доз.
6. Гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия являются распространенными побочными реакциями. Во время приема препарата необходимо контролировать анализы крови. Следите за корректировкой дозы при наличии гематологической токсичности 3 класса и выше. ≥В случае нейтропении 3 класса с инфекцией или лихорадкой или гематологической токсичности 4 класса лечение следует прервать и возобновить в начальной дозе, когда симптомы токсичности стихнут до 1 класса или исходного уровня (выздоровление). Если токсичность повторяется, лечение следует снова прервать и возобновить в дозе 80 мг/сутки дважды в день, когда токсичность снизится до 1 класса или исходного уровня (выздоровление). Если токсичность возникает в третий раз после снижения дозы, лечение следует снова прервать и возобновить в дозе 80 мг/сутки, когда токсичность снизится до степени 1 или исходного уровня (выздоровление). Если эта токсичность возникает в четвертый раз после двух снижений дозы, лечение следует прекратить.
7. корректировка дозы при совместном приеме с ингибиторами или индукторами CYP3A.
Таблица 4 Корректировка дозы при совместном приеме с ингибиторами или индукторами CYP3A
Совместное администрирование
Рекомендации по корректировке дозы
Потенциальный ингибитор CYP3A
80 мг/доза один раз в день
Прервать дозирование в случае возникновения побочных реакций, как рекомендовано при корректировке дозы
Ингибитор CYP3A промежуточного действия
80 мг/доза дважды в день
Повторная дозировка в случае возникновения побочных реакций
Потенциальный или промежуточный индуктор CYP3A
Избегайте одновременного применения
8. риск реактивации вируса гепатита В: во время применения Зебутиниба необходимо помнить о риске активации вируса гепатита В. Перед применением препарата следует уточнить статус вируса гепатита В. Для пациентов с текущей или предыдущей инфекцией вируса гепатита В необходима консультация специалиста по гепатиту до начала лечения и контроль во время лечения.
9. корректировка дозы не рекомендуется для пациентов с почечной недостаточностью. Применение данного препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или на диализе требует мониторинга побочных реакций. *10. Другие показания: лечение первой линии хронического лимфоцитарного лейкоза/малой лимфоцитарной лимфомы (на основании данных глобального многоцентрового клинического исследования II фазы AU003 и данных 17p-подгруппы глобального многоцентрового клинического исследования III фазы SEQUOIA), первичной и рецидивирующей макроглобулинемической лимфомы Вальдена (клиническое исследование III фазы). рецидивирующая/рефрактерная лимфома маргинальной зоны (только клиническое исследование фазы I-II), рецидивирующая/рефрактерная фолликулярная лимфома (только клиническое исследование фазы I-II).