В нашей стране термин «вакцина против рака легких» может показаться незнакомым. Однако еще в 2008 году фармацевтические власти Кубы одобрили вакцину (CIMAvax-EGF) для лечения прогрессирующего немелкоклеточного рака легких (NSCLC) у взрослых. Это была первая терапевтическая вакцина против рака легких, которая была выпущена на мировой рынок. Несколько лет спустя другая вакцина против рака легких, ракотумомаб, также была одобрена на Кубе и в 2013 году стала основным методом лечения НСКЛК.
Итак, что же такое вакцина против рака легких? Чем она отличается от вакцин, которые мы обычно получаем от инфекционных заболеваний? Насколько он эффективен при лечении рака легких? Вот что вам нужно знать.
Мы знаем, что раковые клетки обладают способностью к неограниченному росту; они не только быстро растут, но и могут давать метастазы на большие расстояния. Почему защитная инженерия нашего организма, иммунная система, закрывает глаза на раковые клетки и позволяет им развиваться? Это происходит потому, что раковые клетки особенно хитры и имеют множество способов уклониться от борьбы, включая «камуфляж», «гипноз», «уклонение» и побуждение иммунных клеток «убить себя» (рис. 1). самоубийство» (Рисунок 1), которое в профессиональных кругах известно как «уклонение от иммунитета опухоли».
Вакцины против рака легких помогают иммунной системе «держать глаза открытыми»
Вакцина против рака легких основана на концепции вакцины против инфекционных заболеваний, которая «запускает» активный иммунитет в организме с помощью ряда методов, позволяющих нашей иммунной системе активно выявлять и уничтожать опухоли. Короче говоря, он «сообщает» иммунной «полиции» характеристики раковых клеток: не путайтесь, это плохой парень, идите за ним.
На какие современные вакцины против рака легких стоит обратить внимание?
Вакцины против рака легких, разрабатываемые или уже используемые в настоящее время, можно разделить на 3 категории: пептидные вакцины, опухолевые вакцины и вакцины на основе антител. Давайте представим каждого из них.
Пептидные вакцины
Пептидная вакцина — это химически синтезированная вакцина, которая направлена на определенную последовательность аминокислот в опухолевом антигене (антиген — это вещество, вызывающее ответную реакцию иммунной системы). Короче говоря, антиген, переносимый опухолевыми клетками, готовится в виде вакцины, чтобы стимулировать организм к выработке иммунного ответа.
Вакцина MUCin-1 и вакцина EGF являются примерами таких вакцин.
1. вакцина MUCin-1
MUCin-1 (MUC-1) — это гликопротеин на поверхности клеточных мембран, который обильно распределен на клеточной поверхности многих опухолей (включая NSCLC) и, по-видимому, имеет структурные аномалии, что делает его маркером опухоли. Это приводит к тому, что иммунные клетки погибают или теряют способность к борьбе.
Исследования показали, что высокий уровень MUC1 в крови пациента с распространенной аденокарциномой легких часто свидетельствует о подавленной иммунной функции и плохом исходе.
Вакцина MUC1 специфически нацелена на MUC1, и две вакцины, TG4010 и L-BLP25, были протестированы в клинических испытаниях, которые показали, что сочетание вакцин TG4010 или L-BLP25 повышает эффективность химиотерапии у пациентов с НСКЛК средней и поздней стадии (стадия IIIb или IV), получивших стандартную химиотерапию первой линии. Профиль безопасности обеих вакцин также относительно хороший. К распространенным побочным эффектам относятся усталость, кашель, тошнота и гриппоподобные симптомы.
2. Вакцина противEGF
EGF (epidermal growth factor) означает «эпидермальный фактор роста», который, соединяясь со своим рецептором (рецептором EGF, EGFR, который сверхэкспрессируется или аномально экспрессируется на поверхности многих опухолевых клеток), способствует пролиферации опухоли, ангиогенезу и метастазированию.
CIMAvax-EGF, первая в мире «кубинская вакцина», упомянутая ранее, является одной из таких белковых вакцин, которая индуцирует выработку антител против EGF, предотвращая его связывание с EGFR и тем самым подавляя рост опухоли.
В клиническом исследовании II фазы оценивались эффективность, безопасность и результативность CIMAvax-EGF у пациентов с распространенным NSCLC, получивших химиотерапию первой линии. Результаты показали, что вакцина была в целом безопасной, менее чем у четверти пациентов наблюдались побочные эффекты, а серьезных побочных эффектов не было. Пациенты в группе вакцинированных прожили на 4 месяца дольше, чем пациенты в группе невакцинированных. Пролонгированный эффект выживаемости вакцины был более выражен у пациентов в возрасте до 60 лет (18,53 месяца в возрасте до 60 лет по сравнению с 7,55 месяцами в целом).
Противоопухолевые вакцины
Противоопухолевые вакцины работают путем введения в организм пациента антигенов, специфичных для опухоли, реактивируя способность иммунной системы распознавать опухоль и бороться с ней.
«Опухоль-специфические антигены» включают опухолевые клетки, опухоль-ассоциированные белки или пептиды, гены, экспрессирующие опухолевые антигены, и т.д. Антигены могут быть раскрыты путем обработки опухолевых клеток физическими, химическими или биологическими методами, или иммуногенность (иммуногенность можно понимать как способность стимулировать иммунный ответ) опухолевой вакцины может быть увеличена с помощью некоторых специальных методов, чтобы стимулировать иммунную систему для выработки иммунного ответа против опухоли.
Белагенпуматуцел-Л относится к этой категории вакцин.
Вакцина Белагенпуматуцел-Л
Трансформирующий фактор роста-бета (TGF-beta) — это белковый компонент, секретируемый многими клетками организма, который играет роль в регуляции роста и дифференцировки клеток, особенно в активно дифференцирующихся тканях, таких как опухоли, где он помогает опухолям избегать наблюдения и сопротивления со стороны иммунной системы.
Belagenpumatucel-L — это опухолевая вакцина против TGF-β, содержащая четыре клеточные линии NSCLC и антисмысловую плазмиду TGF-β. Антисмысловые плазмиды можно понимать просто как вещества, подавляющие экспрессию гена TGF-β. Без «зонтика» TGF-β клетки рака легких снова попадают в «поле зрения» иммунной системы, чтобы быть обнаруженными и убитыми.
В клиническом исследовании II фазы 75 пациентов с прогрессирующим НЦЛК получили три различные дозы вакцины Belagenpumatucel-L. Результаты показали, что все три дозы были относительно безопасны и помогли продлить жизнь пациентов, причем у 61 из них поражения были значительно меньше.
Также было проведено исследование III фазы под названием STOP, в которое были включены 532 пациента с распространенным НСКЛК. Результаты показали, что пациенты, получившие вакцину Belagenpumatucel-L, не продемонстрировали значительного общего преимущества по сравнению с контрольной группой. Однако эффективность была более выражена у пациентов с неаденокарциномой, которые находились в течение 12 недель после химиотерапии (19,9 месяцев против 12,3 месяцев), а также у пациентов, получивших радиотерапию (40,1 месяцев против 10,3 месяцев).
Вакцины с антителами
Вакцина против антител — это введение животному антитела против «исходного антигена» (обозначается Ab1) в качестве антигена для получения «антитела» против Ab1 (обозначается Ab2). Ab2 является «внутренним образом» «исходного антигена» и стимулирует организм к выработке иммунного ответа на исходный антиген, тем самым производя защитный эффект. Другими словами, вакцина с антителами является «имитатором» исходного антигена, и при ее введении организм способен выработать иммунитет к исходному антигену, даже если он не подвергается его прямому воздействию. Именно поэтому вакцина также известна как вакцина с внутренним антигеном.
Вакцина РАКОТУМОМАБ относится к этой категории.
Вакцина РАКОТУМОМАБ
Вакцина RACOTUMOMAB нацелена на гликозилированные ганглиозиды (NeuGcGM3) в раковых клетках. NeuGcGM3 едва обнаруживается в нормальных тканях человека и жидкостях организма, но он присутствует в высоких уровнях в некоторых раковых клетках. Некоторые исследования показывают, что он присутствует более чем в 90% тканей НСКЛК. Клинические испытания показали, что вакцина RACOTUMOMAB значительно улучшает выживаемость пациентов с NSCLC (5,33 месяца против 3,90 месяца, p=0,039).
Многообещающее будущее вакцин против рака легких
В дополнение к вышеупомянутым вакцинам, вакцина MAGEA3 и вакцина NY-ESO-1 находятся в фазе I/II клинических испытаний и показали определенный противоопухолевый эффект.
Хотя большинство вакцин еще не утверждены для клинического применения, результаты исследований появляются один за другим, и считается, что в ближайшем будущем вакцины против рака легких будут использоваться в клинических испытаниях, принося новую надежду подходящим пациентам с раком легких.
Соавторы: доктор Линлин Лай, Гуандунская провинциальная народная больница, Гуандунский институт рака легких