В настоящее время миелодиспластический синдром рассматривается как дисфункция кроветворения, вызванная аномальной пролиферацией и дифференцировкой гемопоэтических стволовых клеток. Основными проявлениями являются снижение количества цельных клеток периферической крови и пролиферация миелоидных клеток с морфологическими аномалиями в зрелых и наивных клетках, т.е. патологическое кроветворение. Некоторые пациенты трансформируются в острый лейкоз после определенного периода MDS; некоторые умирают из-за инфекции, кровотечения или других причин и никогда не трансформируются в острый лейкоз в течение болезни.
Диагностика
I. По крайней мере в двух линиях костного мозга обнаруживается патологическое кроветворение.
В периферической крови может быть снижено содержание клеток линии 1, линии 2 или цельной крови, иногда лейкоциты могут быть повышены, могут наблюдаться ядросодержащие эритроциты или гигантские эритроциты или другие патологические кроветворения.
Исключая другие заболевания, вызывающие патологическое кроветворение, такие как эритролейкоз, острый нелимфобластный лейкоз M2b, миелофиброз, хронический гранулоцитарный лейкоз, первичная тромбоцитопеническая пурпура и мегалобластическая анемия.
Группа экспертов FAB классифицировала МДС на пять типов по следующим критериям.
I. Рефрактерная анемия (РА)
Картина крови: анемия, иногда пациенты с гранулоцитопенией и тромбоцитопенией без анемии. Ретикулоциты снижены. Эритроциты и гранулоциты с патологическим кроветворением. Примоциты отсутствуют или составляют <1%. Костный мозг: активная или выраженная гиперплазия. Красная линия гиперпластична и имеет патологическое кроветворение. Редко, гранулоциты и мегакариоциты имеют патологическое кроветворение. Примитивные клетки <5%. II. Рефрактерная анемия с циклическими железистыми гранулоцитами (RAS) Количество циклических железистых гранулоцитов в костном мозге составляет 15% или более от всех ядросодержащих клеток в костном мозге, в остальном то же самое, что и РА. III. Рефрактерная анемия с увеличением примитивных клеток (РАЭБ) Картина крови: уменьшение клеток крови на 2 линии или в целом, преимущественно гранулоцитарный патологический гемопоэз, примитивные клетки <5%. Костный мозг: выраженная активная гиперплазия, гиперпластичны как гранулоцитарная, так и эритроцитарная линии. 3 линии имеют патологический гемопоэз, примитивные клетки типа I + II составляют от 5% до 20%. Хронический гранулоцитарный мононуклеарный лейкоз (ХГМЛ) Картина крови: абсолютное значение моноцитов >1×109/л. Гранулоциты также повышены и имеют гранулоцитопению или аномалии Пельгера-Хьюта. Примитивные клетки <5%. Костный мозг: такой же, как при РАЭБ, примитивные клетки 5%-20%. V. РАЭБ в стадии трансформации (РАЭБ-Т) Кровь и костный мозг похожи на РАЭБ, но с любым из следующих трех условий. ①75% примитивных клеток в крови; ② костный мозг с 20-30% примитивных клеток; (3) Примитивные клетки с везикулами Ауэра. Лечение I. Поддерживающее лечение При РА и РА-С часто наблюдается повышенная нагрузка железом из-за многократного переливания крови. При наличии кровотечения и инфекции может проводиться переливание тромбоцитов и применение антибиотиков. Профилактическое переливание гранулоцитов и тромбоцитов не имеет четкой эффективности у пациентов с МДС. II. Витаминная терапия При некоторых СДС эффективно лечение витамином В6, 200-500 мг/день внутривенно, который может увеличить количество ретикулоцитов и уменьшить объем переливания крови. Адренокортикостероиды . Примерно у 10-15% пациентов с МДС количество периферической крови значительно увеличивается после применения терапии адренокортикотропными гормонами, однако не следует игнорировать побочные эффекты, вызываемые терапией кортикотропными гормонами, такие как легкая инфекция и повышение уровня сахара в крови. IV. Индукторы дифференцировки Некоторые клетки в злокачественных клонах пациентов с МДС все еще сохраняют потенциал дифференцировки, и некоторые препараты могут индуцировать дифференцировку опухолевых клеток. В настоящее время широко используются 1,25-дигидроксивитамины и 13-цис-ретиноевая кислота, а также небольшие дозы цитарабина, которые оказывают индуцирующее дифференцировку действие на миелоидный лейкоз. V. Андрогены Контрилон и даназол являются наиболее часто используемыми мужскими гормонами. VI. Комбинированная химиотерапия В большинстве случаев МДС обычная противолейкемическая терапия не приносит пользы; МДС характеризуется низкой переносимостью химиотерапии, низкой эффективностью лечения и короткими периодами ремиссии даже при достижении ремиссии. Если возраст пациента менее 50 лет и у него хороший клинический статус для RAEB-T, обычная химиотерапия может быть использована по мере необходимости. VII. Трансплантация костного мозга Аллогенная трансплантация костного мозга (аллогенная и гемифазная трансплантация костного мозга) может быть рассмотрена, если пациент моложе 50 лет и находится в стадии RAEB или RAEB-T при наличии подходящего донора и позволяющих медицинских условиях.