С развитием современной медицины и широким применением интервенционной терапии при сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваниях частота лекарственно-индуцированного повреждения почек растет год от года. Согласно соответствующим данным, острое повреждение почек, вызванное лекарствами, достигает 28,9%, 51% пациентов старше 60 лет, а хроническая болезнь почек в сочетании с основным заболеванием является наиболее распространенной и составляет около 20%. Помимо острой почечной недостаточности, вызванное лекарствами повреждение почек может также вызвать острый интерстициальный нефрит, синдром острого нефрита, нефротический синдром, острую обструктивную нефропатию, хроническое поражение почек и так далее. При раннем выявлении и своевременном лечении болезнь можно обратить вспять. В противном случае болезнь может перейти в хроническую почечную недостаточность, а в тяжелых случаях требуется длительное лечение диализом, что наносит серьезный вред пациентам. 1.Какие лекарства вызывают повреждение почек? Существуют тысячи препаратов, вызывающих повреждение почек, которые перечислены ниже: (1) Аминогликозиды, такие как гентамицин, канамицин, стрептомицин, бутамицин и т.д.; (2) Контрастные вещества, такие как пантопамин и т.д.; (3) Обезболивающие и нестероидные препараты, такие как парацетамол, аспирин, индометацин, пау тай пин, ибупрофен и т.д.; (4) Аристолохиевая кислота, например, в китайской медицине, такая как Гуанмутун, Хань. (5) Противораковые препараты, такие как цисплатин, митомицин, метотрексат и т.д.; (6) Противогрибковые препараты, такие как амфотерицин В и т.д.; (7) Сульфаниламиды, такие как сульфадиазин, сульфаметоксазол и т.д.; (8) Иммуносупрессивные препараты, такие как циклоспорин А, циклофосфамид и т.д.; (9) Противотуберкулезные препараты, такие как рифампицин и т.д.; (10) Пенициллины, такие как метилпенициллин, бензил (11) Цефалоспорины, такие как цефалексин, цефадроксил, цефазолин, цефрадин и т.д.; (12) Антигипертензивные препараты, такие как ингибиторы превращающего фермента и т.д.; (13) Биологические препараты, такие как интерлейкин 2, интерферон, пеницилламин и аллопуринол и т.д.; (14) Антитиреоидные препараты, такие как пропилтиоурацил и т.д.; (15) Гиполипидемические препараты, такие как статины и др. (15) Липидоснижающие препараты, такие как статины и др. Наиболее часто используемыми в клинической практике препаратами являются антибиотики, контрастные вещества и обезболивающие средства. 2. Причины и механизмы лекарственного повреждения почек (1) Прямая нефротоксичность. Некоторые лекарства и их метаболиты выводятся почками, что может непосредственно вызвать нефротоксичность. Почечные канальцы, особенно проксимальные канальцы, уязвимы к лекарственной токсичности из-за их функций концентрации и реабсорбции, которые подвергают их воздействию высоких концентраций токсинов. Некоторые препараты могут вызывать цитотоксические реакции в канальцах, нарушая функцию митохондрий, препятствуя канальцевому транспорту, усиливая окислительный стресс или генерируя свободные радикалы, что приводит к некрозу эпителиальных клеток канальцев. Степень такого повреждения зависит от дозы. (2) Препараты вызывают ишемическое повреждение почек, воздействуя на почечные сосуды и гемодинамические изменения. Примерами являются нестероидные препараты, ингибиторы конвертирующих ферментов и иммуносупрессивные препараты, такие как циклоспорин А и такролимус. (3) Иммуновоспалительная реакция. Лекарства могут действовать как полуантигены и откладываться в гломерулярной и канальцевой мембранах, тем самым активируя комплемент, вызывая иммунное повреждение и приводя к острому интерстициальному нефриту. Поврежденная почечная пластинка, включая некротические эпителиальные клетки канальцев, может затем продуцировать новые антигены, что приводит к выработке аутоантител и усугубляет повреждение. Например, пенициллин-индуцированное повреждение почек. Этот тип повреждения не связан с дозой и продолжительностью приема препарата. (4) Некоторые лекарства или метаболиты склонны к кристаллизации во внутрипочечных тканях и отложению в просвете дистальных почечных канальцев, блокируя мочевой поток и стимулируя интерстициальные реакции, вызывая обструктивную нефропатию, например, повреждение почек, вызванное сульфаниламидными антибиотиками. (5) Метаболические нарушения. Противоопухолевые препараты могут вызывать синдром лизиса опухолевых клеток с отложением мочевой кислоты и кристаллов кальция и фосфора, проявляющийся в виде гиперурикемии и гиперкальциемии, что приводит к повреждению почек. Витамин D, приводящий к нарушению обмена кальция и фосфора, может вызвать интерстициальный нефрит и кальцификацию почек, а диуретики могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса, что может привести к повреждению почек. (6) Рабдомиолиз. Некоторые препараты могут вызывать рабдомиолиз путем прямого токсического воздействия на миоциты или непрямого повреждения миоцитов, что приводит к высвобождению миоглобина и креатинкиназы из миоцитов в кровь, а также миоглобина путем прямого токсического воздействия и закупорки почечных канальцев, что приводит к острой почечной недостаточности. Например, липидоснижающие препараты класса статинов. (7) Тромботическая микроангиопатия. Тромботическая микроангиопатия повреждения органов, часто связана с тромбозом тромбоцитов в микроциркуляции, механизм иммуноопосредованной и прямой эндотелиальной токсичности, широко используемых препаратов, таких как антитромбоцитарные препараты. 3, клинические проявления лекарственного повреждения почек (1) острый тубулярный некроз. Острый тубулярный некроз и острая почечная недостаточность, вызванные лекарственной нефротоксичностью, в большинстве случаев протекают неолигурически и проявляются в виде быстрого повышения уровня креатинина и азота мочевины в крови, снижения клиренса креатинина, снижения удельного веса мочи и осмоляльности мочи, метаболического ацидоза и электролитных нарушений. В тяжелых случаях болезнь часто не поддается лечению и переходит в хроническую почечную недостаточность или, что еще хуже, требует длительного диализа для поддержания жизни. Большинство случаев вызывают аминогликозидные антибиотики, за ними следуют цефалоспориновые антибиотики и амфотерицин В. (2) Острый интерстициальный нефрит. Клинические проявления: ① системные аллергические реакции: в основном лекарственная лихорадка, лекарственная сыпь, генерализованное увеличение лимфатических узлов, боль в суставах, эозинофилия крови, повышение уровня IgE в крови; ② почечные аллергические реакции, проявляющиеся в виде асептической лейкоцитурии; нарушение функции почечных канальцев может привести к острой почечной недостаточности. При своевременном прекращении приема препарата или применении гормонов и десенсибилизирующих препаратов функция почек может быть восстановлена до нормы. Часто вызывается пенициллинами и цефалоспоринами. (3) Синдром острого нефрита или нефротический синдром. Клиническими проявлениями являются протеинурия, гематурия, повышение артериального давления и отеки, а в некоторых случаях — большие отеки и нефротический синдром. Часто встречается повреждение почек, вызванное стероидами, ресерпином, пеницилламином и биологическими препаратами. (4) Хроническое повреждение почек. Длительное применение анальгетиков, антагонистов кальция или лития может привести к хроническому повреждению почек. 4.Как определить связанное с лекарствами повреждение почек? Если связанное с лекарствами повреждение почек выявлено на ранней стадии и лечение начато своевременно, функция почек может быть восстановлена. При появлении олигурии или анурии, гематурии, необъяснимых отеков, припухлости и боли в пояснице, необъяснимого повышения креатинина в крови следует сильно заподозрить возможность лекарственного повреждения почек и немедленно прекратить прием подозреваемого препарата. восстановление почек. (2) Ранние лабораторные исследования при лекарственном поражении почек включают: β2-микроглобулин мочи, микроальбумин мочи, трансферрин, фермент NAG, соотношение белок/креатинин, клиренс эндогенного креатинина, сывороточный CystatinC, NGAL и молекула почечного повреждения-1. Сывороточный CystatinC обладает высокой чувствительностью в диагностике лекарственного поражения почек. Микроальбумин мочи в основном отражает функцию гломерулярной фильтрации, а γ-глутамилтрансфераза является показателем повреждения почечных канальцев. Сочетание этих двух тестов способствует раннему выявлению почечного повреждения и определению гломерулярного или канальцевого повреждения и его степени, что является более идеальным показателем для скрининга лекарственного повреждения почек. 5, меры профилактики и контроля лекарственного поражения почек (1) тщательное наблюдение за клиническими проявлениями, тщательный мониторинг ферментов мочи, белка мочи, микроальбумина мочи, креатинина крови и CystatinC и других показателей изменений, после определения лекарственного поражения почек, немедленно прекратить или изменить лекарства, чтобы предотвратить дальнейшее усугубление повреждения почек, за исключением нефропатии аристолоховой кислоты, большинство ранних повреждений почек можно обратить вспять. (2) Способствовать выведению лекарств, защищать функцию почек, поддерживать терапию, корректировать нарушение электролитного и кислотно-основного баланса, а у пациентов с тяжелой острой почечной недостаточностью проводить заместительную почечную терапию. (3) Ранняя диагностика и своевременное лечение лекарственного поражения почек — ключ к улучшению прогноза. Некоторые профилактические меры могут снизить частоту лекарственного поражения почек, такие как сульфаниламиды в моче образуются кристаллы в период употребления наркотиков нужно пить больше воды и ощелачивания мочи; использование амфотерицина B, циклоспорин A может быть использован в то же время антагонисты ионов кальция, чтобы уменьшить его влияние на почки; такие как аллергия-индуцированный интерстициальный нефрит может быть краткосрочное применение адренокортикотропного гормона и запретить использование аллергенных препаратов и производных препарата. 6.Как правильно применять лекарства у пациентов с заболеваниями почек? (1) Аминогликозиды, такие как гентамицин, канамицин, стрептомицин и китайский препарат Гуанмутун, запрещены пациентам с основным заболеванием почек. (2) При применении препаратов у пациентов с заболеваниями почек следует уточнить метаболический путь препарата, снизить дозу препарата и увеличить продолжительность его приема в зависимости от степени нарушения функции почек путем почечной экскреции. (3) У пациентов в возрасте >60 лет, больных сахарным диабетом, пациентов со скоростью гломерулярной фильтрации <60 мл/мин и пациентов со сниженной резервной почечной способностью доза должна быть снижена. (4) При употреблении ингибиторов превращающего фермента у пожилых пациентов важно знать, есть ли стеноз почечных артерий или нет ли стеноза почечных артерий при повышении креатинина крови во время приема ингибиторов превращающего фермента, и с осторожностью применять ингибиторы превращающего фермента, если академический креатинин >265моль/л. (5) С осторожностью применять контрастные вещества при наличии основного заболевания почек. Если почечная недостаточность сочетается с острым инфарктом миокарда, требующим вмешательства, перед коронарной ангиографией следует сначала провести гемодиализ, а после ангиографии — гемодиализ и гидратационную терапию. (6) Пациенты с первичным нефротическим синдромом, сопровождающимся повышением креатинина крови, должны стараться не использовать препараты, нарушающие работу почек, такие как циклоспорин А и третиноин. (7) Перед применением препарата необходимо выяснить историю лекарственной аллергии, а также строго усвоить показания и побочные эффекты препарата, чтобы избежать злоупотребления. Обращайте внимание на дозу и курс лечения при применении лекарств, а также обращайте внимание на сопутствующие эффекты лекарств при комбинированном применении нескольких препаратов. (8) Использовать эквивалентные препараты с меньшей нефротоксичностью у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек.