Препараты, влияющие на иммунную функцию организма
1 Иммунодепрессант циклофосфамид (C.T.X)
1.1 Лекарственная форма, дозировка: таблетка, 50 мг; инъекция, 200 мг (2 мл).
1.2 Дозировка: Взрослые всего: 150 мг/кг массы тела. 0,05-0,15/день, перорально, прекратить после использования всего количества; 20 мг/кг массы тела/доза, разделенная на 1-2 дня, применяется каждые две или четыре недели, изменена на один раз в три месяца через шесть месяцев, изменена на один раз в шесть месяцев через один год, прекратить после использования всего количества.
1.3. Фармакологическое действие: Этот препарат может подавлять пролиферацию клеток, неспецифически убивая антигенчувствительные лимфоциты и ограничивая их трансформацию в иммунобласты. Он оказывает ингибирующее действие как на гуморальный, так и на клеточный иммунитет.
1.4 Побочные реакции.
1.4.1 Подавление костного мозга, в основном лейкопения.
1.4.2 Химический цистит.
1.4.3 Тошнота, рвота и анорексия, иногда вызывающие язвенную болезнь и кровотечения в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
1.4.4 Выпадение волос, иногда пигментация кожи и аллергическая экзема.
1.4.5 Длительное применение может вызвать атрофию яичек и недостаток спермы у мужчин; аменорею, фиброз яичников или тератогенез у женщин. Может вызывать образование опухолей.
1.4.6 Иногда влияет на функцию печени с желтухой и снижением протромбина.
1.5 Меры предосторожности.
1.5.1 Избегайте длительного применения сверхфизиологических доз.
1.5.2 При внутривенном введении избегать сочащихся выделений.
1.5.3 С осторожностью применять у пациентов с плохой печеночной функцией.
1.5.4 Совместное применение с преднизоном, фенобарбиталом и хлорамфениколом может усилить или ослабить эффективность данного препарата.
Циклоспорин (Циклоспорин А)
1.1 Дозировка: жидкость для приема внутрь, 50 мл: 5 г; капсула, 50 мг.
1.2 Дозировка: Начальная доза: 8~15 мг/кг массы тела/день, разделенная на 2~3 приема внутрь; поддерживающая доза 2~6 мг/кг массы тела/день, корректируется по мере необходимости.
1.3. Фармакологическое действие: Данный препарат оказывает иммуносупрессивное действие, в основном на Т-лимфоциты, подавляя секрецию лимфокинов, таких как интерлейкины, и снижая иммунную функцию организма, но эффект подавления костного мозга не сильный.
1.4 Побочные реакции: распространенными являются нефротоксичность, гепатотоксичность, гипертония, дисфункция центральной нервной системы и дисфункция желудочно-кишечного тракта.
1.5 Меры предосторожности.
1.5.1 С осторожностью сочетать с нефротоксичными препаратами; при необходимости всегда корректировать дозу.
1.5.2 Препараты, оказывающие индуцирующее действие на печеночные ферменты, такие как фенобарбитал и рифампицин, могут снижать концентрацию данного препарата в плазме крови.
1.5.3 Кетоконазол, амфотерицин, эритромицин и антагонисты кальция повышают концентрацию данного препарата в крови.
1.5.4 При использовании в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами доза должна быть снижена.
1.5.5 Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к циклоспорину, а также беременным и кормящим женщинам. Противопоказан или применяется с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью.
1.5.6 Контроль уровня крови и своевременная корректировка дозы являются эффективными мерами по снижению побочных реакций.
Snapdragon (этиловый эфир мескалина, эфир микофенолата, MMF)
1.1 Форма выпуска и дозировка: Капсулы, 250 мг.
1.2 Дозировка: Трансплантация органов: взрослые — 2,0-2,5 г в день; дети — 30 мг/кг массы тела в день, разделенные на 2 приема натощак. Аутоиммунные заболевания: взрослые, 1,0~1,5 г в день, курс лечения 6 месяцев.
1.3. Фармакологическое действие: Данный препарат является ингибитором синтеза пуринов. После перорального приема он гидролизуется in vivo до активного метаболита микофеноловой кислоты (MPA), которая блокирует синтез гуанин-нуклеотидов в лимфоцитах путем неконкурентного ингибирования активности гипоксантин-нуклеотиддегидрогеназы на пути синтеза пурина и блокирования синтеза ДНК, тем самым подавляя пролиферативный ответ Т- и В-лимфоцитов, ингибируя образование антител В-клетками и дифференциацию цитотоксических Т-клеток.
1.4 Побочные эффекты: наблюдаются анорексия, диарея, эзофагит, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, диспноэ. Иногда наблюдаются тромбоцитопения, анемия и нейтропения. Может вызывать кожные герпесвирусные и цитомегаловирусные инфекции.
1.5 Меры предосторожности.
1.5.1 Противопоказан беременным и кормящим женщинам.
1.5.2 В случаях тяжелой хронической почечной недостаточности дозировка не должна превышать 1 г дважды в день. Данный препарат выводится в основном с мочой, поэтому его не следует применять вместе с препаратами, подавляющими функцию почек.
1.5.3 Прием пищи снижает пиковое значение этого препарата в плазме почти на 40%, поэтому его следует принимать натощак.
Эновал (лефлуномид)
1.1 Лекарственная форма и дозировка: таблетки, 10 мг.
1.2 Дозировка: 10 мг/кг массы тела/день перорально в течение трех дней, после трех дней перейти на 40 мг/день, после одной недели перейти на 20-30 мг/день. продолжительность лечения шесть месяцев.
1.3. Фармакологическое действие: Данный препарат является синтетическим производным изо-фазола, противовоспалительным и иммуносупрессивным средством. Он быстро преобразуется in vivo в активный метаболит A771726, который действует путем ингибирования фосфорилирования тирозина в Т-клетках после стимуляции IL-2. Он блокирует биосинтез пиримидиновых нуклеотидов и подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов и неиммунных клеток.
1.4 Побочные эффекты: Наблюдаются желудочно-кишечные реакции, такие как анорексия, диарея, тошнота и рвота. Другие побочные реакции включают гипертонию, головокружение, зуд, сыпь, истощение, анемию, тератогенный плод и обратимое облысение.
1.5 Меры предосторожности.
Из-за длительного периода полураспада активного метаболита необходимо тщательное наблюдение после приема препарата.
Азатиоприн
1.1 Дозировка: жидкость для приема внутрь, 50 мл: 5 г; капсула, 50 мг.
1.2 Дозировка: Начальная доза: 8-15 мг/кг массы тела/день, разделенная на 2-3 приема внутрь; поддерживающая доза 2-6 мг/кг массы тела/день, корректируется по мере необходимости.
1.3. Фармакологическое действие: Данный препарат обладает пуриновым антагонистическим действием, поэтому он может подавлять синтез ДНК иммунологически активных клеток, тем самым тормозя пролиферацию лимфоцитов, т.е. предотвращая превращение антигенчувствительных лимфоцитов в иммунобласты, оказывая иммуносупрессивное действие. Он оказывает сильное ингибирующее действие на Т-лимфоциты и может подавлять клеточный иммунитет при небольшой дозе, при этом доза для В-лимфоцитов гораздо выше, чем для Т-лимфоцитов.
1.4 Побочные реакции: распространенными являются нефротоксичность, гепатотоксичность, гипертония, дисфункция центральной нервной системы и дисфункция желудочно-кишечного тракта.
1.4.1 В основном лейкопения и тромбоцитопения с тенденцией к кровотечениям, которые при передозировке могут вызвать угнетение костного мозга.
1.4.2 Желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота, рвота, диарея и потеря аппетита, язвы слизистой оболочки кишечника и язвы в полости рта могут возникать при высоких дозах, иногда наблюдаются желтуха и гепатотоксичность.
1.4.3 Гиперурикемия часто встречается при лечении лейкемии.
1.4.4 С осторожностью применять у пациентов с плохой функцией печени и почек, а также противопоказано беременным женщинам.
2 Регулятор биологического ответа тимидин (тимозин, тимический полипептид)
1.1 Дозировка: таблетки — 5 мг; инъекции — 20 мг.
1.2 Дозировка: 20~100 мг/день, внутривенно капельно в течение одной недели, через неделю перейти на внутримышечные инъекции 20 мг через день.
1.3. Фармакологическое действие: Данный препарат может преобразовывать стволовые клетки, вырабатываемые костным мозгом, в Т-клетки, тем самым оказывая эффект усиления клеточной иммунной функции, при незначительном влиянии на гуморальный иммунитет.
1.4 Побочные реакции: часто наблюдается лихорадка, у нескольких пациентов — крапивница и сыпь, у отдельных пациентов — головокружение.
1.5 Меры предосторожности: Перед введением или при повторном введении после прекращения приема препарата необходимо провести кожную пробу.
Левамизол
1.1 Лекарственная форма, дозировка: таблетка, 25 мг.
1.2 Дозировка: 2,5 мг/кг массы тела/сутки, разделенные на две-три пероральные дозы, три дня в неделю перорально, четыре дня перерыв, продолжительность лечения шесть месяцев.
1.3. Фармакологическое действие: Этот продукт может восстановить иммунную функцию иммунодефицитных или иммуносупрессивных хозяев, с незначительным воздействием на нормальные организмы.
1.4 Неблагоприятные эффекты: Иногда головокружение, тошнота, рвота, боль в животе, потеря аппетита, лихорадка, сонливость, усталость, сыпь, зуд и т.д., которые могут пройти самостоятельно после прекращения приема препарата. У отдельных пациентов могут наблюдаться лейкопения, эксфолиативный дерматит и нарушение функции печени.