Согласно данным клинического исследования 1b фазы COSMIC-021 (NCT03170960), комбинация мультикиназного ингибитора кабозантиниба (Cabometyx) и ингибитора PD-L1 атезолизумаба (Tecentriq) при использовании для лечения пациентов с метастатической уроэпителиальной карциномой (УК) продемонстрировал обнадеживающую клиническую активность и управляемую токсичность при использовании для лечения пациентов с метастатическим уроэпителиальным раком (УР).
Многоцентровое открытое исследование COSMIC-021 оценивает комбинацию ателизумаба и кабозантиниба в лечении пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Кабозантиниб в комбинации с ниволумабом (Opdivo) в настоящее время одобрен FDA в качестве первой линии лечения пациентов с распространенным РКС. Для пациентов с местнораспространенным или метастатическим ЯК, которые не подходят для лечения цисплатином и PD-L1 позитивны или не подходят для лечения платиной, ателизумаб одобрен для самостоятельного применения.
На ежегодной встрече Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2022 году доктор Суманта К. Пал представил результаты анализа исследования COSMIC-021. В этот анализ вошли неоперабельные пациенты с местнораспространенным/метастатическим ЯК с переходно-клеточной гистологией и статусом эффективности по ECOG 0-1.
В общей сложности 3 пациента (1 пациент в группе 3 и 2 пациента в группе 4) достигли полного ответа, а 5 пациентов в группе 3, 7 пациентов в группе 4 и 3 пациента в группе 5 достигли частичного ответа. Кроме того, показатели объективного ответа в ходе исследования составили 20%, 30% и 10%, а показатели контроля заболевания — 80%, 63% и 61%.
В интервью Targeted OncologyTM Пал, профессор кафедры медицинской онкологии и терапевтических исследований и содиректор программы по лечению рака почек во Всестороннем онкологическом центре City of Hope, рассказывает о применении кабозантиниба и атезолизумаба в исследовании COSMIC-021 при различных типах опухолей, включая распространенный рак почки.
Targeted OncologyTM: Какие методы и дизайн использовались в исследовании COSMIC-021?
Исследование было разработано для проверки принципа, согласно которому таргетная терапия и иммунотерапия оказывают синергетический эффект. Мы начали с когорты эскалации дозы, чтобы убедиться, что кабозантиниб и ателлизумаб безопасны и сочетаемы. Как только мы достигнем этой точки, мы расширим спектр различных типов заболеваний, где, по нашему мнению, эта комбинация будет активна. Мы уже опубликовали наши результаты при раке почки. Мы представили данные по раку простаты, и у нас есть некоторые данные по рефрактерному раку мочевого пузыря. Здесь представлены новые данные о ранее не леченном раке мочевого пузыря.
Для участия в этом исследовании, которое включает множество различных типов опухолей, но в конкретной когорте, на которой мы сосредоточимся на ASCO 2022, пациенты должны иметь статус, позволяющий использовать цисплатин, статус, не позволяющий использовать цисплатин, или получать ингибитор иммунных контрольных точек. Это пациенты с метастатической уротелиальной карциномой и имеющие право на применение цисплатина в соответствии с традиционными критериями.
Можете ли вы объяснить результаты безопасности и эффективности, полученные в ходе испытания?
Что касается эффективности, мы определили частоту ответов в 30%, 20% и 10% в 3 когортах, начиная от подходящих для лечения цисплатином и заканчивая не подходящими для предварительного лечения ингибиторами иммунных чекпойнтов. Что касается некоторых других данных, которые мы представили на встрече, то медиана продолжительности ответа в этой когорте составила 7,1 месяца у тех пациентов, которые не подходили для лечения цисплатином, и 4,1 месяца у тех пациентов, которые ранее получали ингибитор иммунных контрольных точек. Вот что действительно поражает. У тех пациентов, которые подходили для лечения цисплатином, медиана времени до ответа не была достигнута. Будет интересно посмотреть, чем все это закончится.
Мы увидели, что у подавляющего большинства пациентов, независимо от группы, при комбинированной терапии наблюдалась та или иная степень уменьшения опухоли. Что касается выживаемости без прогрессирования [PFS], то PFS в когорте, принимавшей цисплатин, составила 7,8 месяцев. В когорте пациентов, не имеющих права на лечение цисплатином, этот показатель составил 5,6 месяца. Что касается безопасности и переносимости, я не думаю, что есть какие-либо необычные сигналы, которые можно было бы ожидать от комбинации кавекса и терапии на основе иммунотерапии. Мы видели данные по почечным клеткам, гепатоцитам и другим заболеваниям, так что нет ничего, что действительно выделялось бы на моем фоне.
Как вы объясните эти выводы?
В конечном итоге исследование показало, что частота ответа составила 30% у пациентов, принимающих цисплатин, и 20% у пациентов, принимающих цисплатин, в то время как у пациентов, ранее получавших ингибиторы контрольных точек, что является популяцией с высокой степенью претерапии, частота ответа составила около 10%.
Впечатляет то, что пациенты, особенно из когорты, подходящей для лечения цисплатином, имели довольно длительное время ответа. Будет интересно посмотреть, как эти данные воплотятся в исследования, например, с таблетками, а затем с иммунотерапией в контексте поддерживающей терапии.
Какие достижения в области исследования рака мочевого пузыря вы ожидаете в ближайшее время?
Я думаю, мы очень рады перспективе сочетания кабозантиниба с иммунотерапией в качестве поддерживающего лечения рака мочевого пузыря. Моя коллега Шилпа Гупта из Кливлендской клиники проводит исследование, в котором изучается ниволумаб, который сейчас одобрен в качестве поддерживающей стратегии лечения рака мочевого пузыря, плюс или минус кабозантиниб, и это очень своевременное исследование. В конечном итоге, я думаю, что крупные окончательные испытания, подобные этому, определят роль кабозантиниба при раке мочевого пузыря.