Резистентность к ингибиторам PD-1/PD-L1 ранее наблюдалась у пациентов с меланомой и распространенным раком почки, получавших лечение ингибиторами PD-1/PD-L1, о чем свидетельствует повторное увеличение размеров опухоли после периода стабильного контроля заболевания, оцениваемое как резистентность по критериям irRC (Immune-Related Response Evaluation Criteria) или iRECIST (Immunotherapy Efficacy Evaluation Criteria for Solid Tumours). У некоторых пациентов резистентность развивается сразу после начала приема препарата, что мы называем первичной резистентностью. В других случаях препарат эффективно контролирует опухоль в течение определенного периода времени, а затем возникает резистентность, которую называют вторичной резистентностью.
Причины резистентности включают появление нового пути иммунного бегства, TIM-3, мутации в важных генах, таких как JAK2 и β2MG, дефекты в пути доставки опухолевых антигенов и дисрегуляцию иммунного метаболизма. Например, присутствие TIM-3 является как бы дорожным препятствием для ингибиторов PD-1/PD-L1, не позволяя им «пройти весь путь» для связывания PD-1 или PD-L1. «Даже если ингибиторы PD-1/PD-L1 активируют лимфоциты, они не могут найти опухолевые клетки для атаки.
Со-рецензенты: Народная больница провинции Гуандун Гуандунский институт рака легких д-р Ван Чжэнь, заместитель главного врача д-р Кай Инь