(i) Знание о заболевании
Наш костный мозг подобен фабрике по производству клеток крови. Зрелые клетки крови подобны деталям, которые были обработаны и проверены, чтобы быть готовыми покинуть фабрику, в то время как стволовые клетки крови подобны заготовкам деталей, которые должны пройти ряд процедур обработки в костном мозге, прежде чем они смогут стать квалифицированными деталями и покинуть фабрику. Если с самими заготовками что-то не так, то изготовленные из них детали обязательно будут некачественными и будут обнаружены инспекторами до того, как они покинут завод, и будут уничтожены на заводе для обеспечения качества. Суть миелодиспластического синдрома (МДС) заключается в том, что гемопоэтические стволовые клетки костного мозга (заготовки) аномальны, а клетки крови, которые из них развиваются (некондиционный продукт), разрушаются в костном мозге (разрушаются на фабрике), что приводит к снижению количества периферических (фабричных) клеток крови, часто эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, что приводит к ряду клинических проявлений, включая анемию, инфекции и кровотечения. Поэтому, хотя у пациентов с MDS наблюдается активный гемопоэз в костном мозге, у них наблюдается аномальное развитие гемопоэтических клеток (так называемый патологический гемопоэз) и уменьшение количества клеток периферической крови (так называемый неэффективный гемопоэз). Острый миелоидный лейкоз.
МДС может возникнуть в любой возрастной группе, в основном у пожилых людей. Некоторые МДС имеют неизвестную причину, называемые первичными МДС, а длительное воздействие токсинов и радиации может привести к повреждению гемопоэтических стволовых клеток и гемопоэтического микроокружения, повышая риск развития МДС. СДС с установленной причиной называется вторичной СДС и в основном связана с применением химиотерапевтических препаратов, особенно алкилирующих агентов.
(ii) Клинические проявления.
У пациентов с MDS могут наблюдаться симптомы анемии из-за снижения количества эритроцитов и гемоглобина, схожие с проявлениями анемии, вызванной другими вышеупомянутыми причинами, т.е. бледность, слабость, одышка, сердцебиение, а в тяжелых случаях — сердечная недостаточность и кома; из-за лейкопении также могут возникать различные инфекции, наиболее распространенными из которых являются инфекции свищевого тракта; у пациентов с MDS со сниженным количеством тромбоцитов могут наблюдаться кровотечения, наиболее распространенными из которых являются кровотечения из кожи и слизистых оболочек, а в тяжелых случаях — кровотечения, В тяжелых случаях может произойти внутричерепное кровоизлияние и наступить смерть.
(iii) Диагностика и лечение.
Основываясь на истории болезни и клинических проявлениях анемии, инфекции и кровотечения, врач сначала попросит пациента проверить обычный анализ крови. Если обычный анализ крови покажет снижение гемоглобина наряду с большим количеством эритроцитов, со снижением или без снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов, это заставит врача задуматься о возможности MDS и провести дальнейшие исследования. Для исключения мегалобластической анемии будет проведен анализ сыворотки на уровень фолатов и витамина B12. Для подтверждения диагноза и исключения других гематологических заболеваний с похожими проявлениями будет назначена аспирация костного мозга, биопсия костного мозга и хромосомные тесты. Если уровень фолата и витамина В12 в сыворотке крови пациента не низкий, а костный мозг показывает «патологический гемопоэз», особенно при хромосомных аномалиях (обычно -5, 5q-, -7, 7q-, -Y, трисомия 8 и 20q -Диагноз МДС ставится при отсутствии других заболеваний крови, затем пациент ставится в соответствии с критериями ВОЗ (РА, RCMD, RAEB-I, RAEB-II, 5q-синдром и т.д.) и оценивается по системе прогностических баллов МДС (IPSS), которая определяет, находится ли пациент на низком, промежуточном или Это используется для прогнозирования прогноза пациента и выбора лечения.
Лечение СДС включает следующие три направления
1. поддерживающее лечение.
При тяжелой анемии и тромбоцитопении показано переливание эритроцитов и взвеси тромбоцитов; при ферритине сыворотки >1000 мкг/л следует провести терапию по изгнанию железа; активный контроль инфекции; в зависимости от обстоятельств можно попробовать ЭПО, Г-КСФ, ГМ-КСФ и другие гематопоэтические цитокины.
2.Повышение гемопоэтической эффективности патологического гемопоэтического клона
(1) Иммунодепрессанты: глюкокортикоиды, циклоспорин А (ЦСА) и др.
(2) Иммуномодуляторы: талидомид, реналидомид и др.
(3) Другие
(1) Андрогены
(2) Мышьяковые агенты, олл-транс-ретиноиды, a-D3 и т.д.
(3) Протекторы клеточных мембран: амифостин
④гексокетоцин для улучшения микроциркуляции
⑤ Высокая доза витамина B6 (200 мг/день) для больных с циклическим гранулоцитозом железа.
3. уничтожение патологических гематопоэтических клонов и восстановление нормального кроветворения
(1) Химиотерапия может быть выбрана для тех, у кого большое количество примитивных клеток: низкодозированный режим Марфана или режим предварительной стимуляции и т.д.
(2) Деметилирующие препараты: 5-гетероцитидин или децитабин
(3) Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: единственный способ лечения СДС в настоящее время.
Хотя аллогенная трансплантация костного мозга в настоящее время является единственным методом лечения МДС, пациент должен нести около 30% риска смерти, связанной с трансплантацией, в то время как другие методы, упомянутые выше, хотя и не являются лечебными и неудовлетворительно эффективными, могут быть вариантом продления жизни и поддержания качества жизни у пожилых пациентов с низким риском. Поэтому врачи должны полностью взвесить все за и против, основываясь на многих факторах, таких как стадия заболевания, балл прогноза, возраст и физическое состояние пациента, чтобы предоставить ему наиболее подходящие варианты лечения.
(iv) Профилактика.
Следует избегать чрезмерного воздействия токсинов и радиации. Поскольку уровень жизни людей продолжает повышаться, загрязнение окружающей среды материалами для отделки дома, низкий уровень излучения от компьютеров и мобильных телефонов, а также частые компьютерные и другие рентгеновские обследования могут быть факторами риска развития СДС, разновидности гематологического неопластического заболевания, и следует избегать чрезмерного облучения. Пациенты, получившие химиотерапию или радиотерапию по поводу других неопластических заболеваний, должны регулярно сдавать анализы крови для раннего выявления признаков МДС. Пациенты, которым был поставлен диагноз MDS, должны стараться сохранять спокойствие и сотрудничать со своими врачами. Пациенты с тромбоцитопенией должны поддерживать стабильное артериальное давление, избегать напряженных физических нагрузок и перепадов настроения, следить за собой на предмет признаков кровотечения (подкожные кровоточащие пятна, петехии, кровяные волдыри во рту и т.д.) и обращаться за медицинской помощью, если они чувствуют себя плохо или обнаруживают какие-либо отклонения от нормы.