Авелумаб — это человеческое моноклональное антитело, нацеленное на лиганд программированной смерти -1 (PD-L1), и является единственным антителом PD-L1 с сильной «антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC)». Это единственное антитело против PD-L1 с сильной активностью «антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC)». Он действует как ингибитор PD-L1, снимая подавление иммунной системы и восстанавливая противоопухолевую активность Т-клеток, и в то же время побуждает естественные клетки-киллеры (NK), важные иммунные клетки, убивать раковые клетки посредством ADCC. Это идеальное сочетание «нападения» и «защиты».
Итак, как авелумаб показал себя в клинических исследованиях рака легких? В этой статье мы рассмотрим результаты.
Первая демонстрация эффективности авелумаба при раке легких
Авитумумаб был впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в марте 2017 года для лечения метастатической клеточной карциномы Меркеля, редкой формы рака кожи.
В лечении рака легких авелумаб все еще находится на начальной стадии, но исследование фазы Ib уже показало значительную эффективность и хороший профиль безопасности при прогрессирующем или платинорезистентном распространенном раке легких.
В исследование JAVELIN (№ NCT01772004) были включены пациенты с метастатическим или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛК), опухоли которых прогрессировали или были устойчивы к платине. Результаты показали, что примерно у половины пациентов рак был контролируемым с помощью авелумаба, причем 12% из них достигли определенной объективной ремиссии, а 38% имели стабильную болезнь.
Что касается безопасности, то наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с лечением, были усталость, побочные реакции, связанные с инфузией, и тошнота. Частота серьезных нежелательных явлений составила 13%, наиболее распространенными были инфузионные реакции и повышение уровня липазы.
Это исследование является первым, продемонстрировавшим эффективность и безопасность авелумаба при платинорезистентном или прогрессирующем НСКЛК, и создает основу для его дальнейшего изучения при раке легких.
Ожидаемый препарат авелумаб для лечения рака легких
В самом деле, будучи четвертым одобренным препаратом из класса ингибиторов PD-1/PD-L1, эффективность авелумаба в лечении рака легких вызывает большой интерес. Это потому, что.
(1) Три ингибитора PD-1/PD-L1 (набумаб, пембролумаб и атезумаб), которые были представлены на рынке до авелумаба, были одобрены для лечения НХЛК благодаря отличным клиническим результатам, и авелумаб, принадлежащий к тому же семейству, вероятно, обладает потенциалом для лечения рака легких.
(2) Авитузумаб — единственное антитело PD-L1 с сильной активностью ADCC, которое не только разрушает иммунный побег раковых клеток, но и «командует» NK-клеткам бороться с ними. Эта теоретическая гипотеза была предварительно проверена в доклинических исследованиях, и исследователи ожидают, что авелумаб продемонстрирует более сильную противораковую активность, чем другие ингибиторы PD-1/PD-L1 в клинических исследованиях.
Что касается первого пункта, то исследование JAVELIN первоначально подтвердило это; что касается второго пункта, то пока нет исследований, сравнивающих эффективность различных ингибиторов PD-1/PD-L1, но предполагается, что в будущем появятся исследования для оценки их превосходства или неполноценности.
Стоит также отметить, что в исследовании JAVELIN не проводилось различий между PD-L1-позитивными и непозитивными пациентами, а это означает, что результаты исследования применимы ко всем пациентам с NSCLC.
Текущие исследования
Поиск в реестре клинических исследований США показал, что, помимо вышеупомянутого исследования JAVELIN, существует 17 исследований авелумаба отдельно или в комбинации для лечения рака, два из которых проводятся для пациентов с раком легких.
Таблица 1. Авелумаб при раке легких Клинические исследования III фазы (все безрезультатные)
Номер клинического исследования
Исследуемая популяция
Статус испытания
Цель исследования
NCT02395172
NSCLC, прогрессирующий после платиносодержащей двухагентной химиотерапии
Продолжается, новых пациентов не набирается
Эффективность и безопасность авелумаба по сравнению с доцетакселом во второй линии терапии
NCT02576574
PD-L1-положительный, рецидивирующий или распространенный НСКЛК
Пациенты, набранные в
Эффективность и безопасность авелумаба в сравнении с платиносодержащим дублетом в первой линии терапии
Резюме
Исследование JAVELIN предоставило предварительные доказательства эффективности и безопасности авелумаба при платинорезистентном или прогрессирующем НСКЛК. Кроме того, два исследования в NSCLC уже перешли в III клиническую фазу, еще несколько находятся в процессе, и по мере накопления новых данных авелумаб, вероятно, будет лицензирован для использования при раке легких.