Злокачественная меланома — это опухоль, возникающая из меланоцитов в коже и других органах. Первичные меланомы возникают в результате пролиферации меланоцитов в эпидермисе и выглядят как сильно пигментированные, прогрессивно увеличивающиеся узелки, которые могут быть окружены красным ореолом. Хотя частота его возникновения ниже, чем у базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы, он более злокачественный, с ранним метастазированием и высокой смертностью. Причины, влияющие на образование меланина 1. Внеклеточные факторы влияния В последние годы исследования молекулярной биологии образования меланина доказали, что активность меланоцитов в производстве меланина контролируется сетью. Меланоциты, кератиноциты, клетки Лангерганса, фибробласты, эндотелиальные клетки сосудов и нервные клетки в коже образуют интерактивную сеть «телекоммуникаций» (т.е. цитоплазматическую сеть). В этой сети многие цитокины влияют на репродуктивную дифференциацию меланоцитов, формирование дендритов и синтез меланина. Факторы, способствующие росту и выживанию меланоцитов, включают: основной фибриллогенный фактор роста (bFGF), эндотелин (ET-1), фактор роста нервных клеток (NGF) и т.д.; факторы, подавляющие пролиферацию меланоцитов и снижающие активность тирозиназы, включают: интерлейкин-l (aIL-la), интерлейкин-6, фактор некроза опухоли (SCF) и т.д. способствуют дифференциации меланоцитов и синтезу меланина; интерферон (IFN) может вызывать морфологические изменения и ингибирование роста меланоцитов при определенных условиях; медиатор воспаления лейкотриен CA (LTC4) является про-изводным меланоцитов человека, который может вызвать быструю пролиферацию меланоцитов и оказывает хемотаксическое действие на меланоциты. 2. Внутриклеточные влияния (1) Взгляд на мультиферментное действие. Скорость синтеза меланина в меланоцитах определяется множеством внутриклеточных ферментов. Многие годы считалось, что тирозиназа — единственный фермент, необходимый для биосинтеза меланина. По мере развития исследований синтеза меланина было обнаружено, что существуют и другие вещества, связанные с синтезом меланина в меланоцитах. Два связанных с тирозиназой белка, TPRl (оксидаза DHIcA) и TRP2 (допахромовая интеркалаза), играют важную роль в синтезе меланина. Помимо их вспомогательной роли в синтезе меланина тирозиназой, они также играют важную роль в синтезе других различных типов пигментов. (2) Регулируемые меланоцитами сигнальные пути. Многие цитокины, такие как основной фибриллярный фактор роста, фактор роста гепатоцитов/фактор диффузии и эндотелин, способствуют пролиферации меланоцитов in vitro, а некоторые стимулируют активность тирозиназы, что приводит к появлению сильно пигментированных меланоцитов. Эти факторы могут проникать в клетку через рецепторы на поверхности мембраны меланоцитов и регулировать соответствующие мишени посредством нисходящей сигнализации, вызывая фосфорилирование или дефосфорилирование клеточного материала, в основном белков, чтобы играть регуляторную роль в пролиферации и дифференциации меланоцитов. 3, воздействие экзогенных факторов Ультрафиолетовый свет — это длительное воздействие внешнего раздражителя на организм человека, является основным физиологическим стимулом для пролиферации меланоцитов человека и усиления пигментации кожи. Потемнение кожи в основном вызывается средне- и длинноволновыми ультрафиолетовыми лучами (UVB и UVA), которые могут вызывать пролиферацию меланоцитов и способствовать выработке меланина, что приводит к пигментации кожи.