Современное состояние целевой направленной интрастромальной радиотерапии при глиоме

  Глиобластома является наиболее распространенной злокачественной опухолью черепа и составляет от 33,3% до 58,6% всех внутричерепных опухолей. Большинство глиом являются высокозлокачественными и имеют неудовлетворительный прогноз из-за их агрессивного и инвазивного характера и быстрой скорости роста. Несмотря на агрессивную хирургию, радиотерапию и химиотерапию, большинство пациентов с глиомой выживают менее чем через 2 года после постановки диагноза. Эффективного лечения пациентов, у которых после операции и радиотерапии возникает рецидив, не существует. Использование радиоизотопных семян йода-125 (125I) в лечении глиомы с 1980-х годов, как было доказано, значительно увеличивает время выживания пациентов, причем Ryken и др. сообщили о результатах, сравнимых с паллиативным уменьшением опухолевых клеток. Siddiqi и др. обнаружили, что радиоактивный 125I снижает пролиферативную способность клеток и что показатели, положительно связанные с пролиферацией клеток, такие как структурная анизотропия, пролиферация сосудов, степень митоза и иммуноокрашивание ядерных антигенов, значительно снижаются у пациентов после лечения. Поэтому он имеет хорошие терапевтические перспективы.  1, физические свойства и радиобиологические характеристики 125I семени 125I — это чистый слабый источник γ-излучения, герметичная структура из титанового сплава, длиной 4,5 мм, диаметром 0,8 мм, с серебряным столбиком 3,0 мм * 0,5 мм внутри для адсорбции 125I, а его внешняя стенка — титановая оболочка толщиной 0,05 мм. Он имеет период полураспада 59,6 дней, среднюю энергию 27-35 КэВ и проникающую способность в ткани 1,7-2,0 см. В обычное время его можно хранить в банке с буром, а при использовании извлекать.  В отличие от обычной наружной радиотерапии и стереотаксической радиохирургии, особенности интрастромальной радиотерапии заключаются в следующем: (i) источник излучения имплантируется в опухоль, и большая часть высвобождаемой энергии поглощается опухолевой тканью, в то время как окружающие ткани мозга облучаются в очень малой дозе; (ii) излучение выпускается в непрерывной низкой дозе, которую можно рассматривать как бесконечно малую многофракционную дозу облучения, в соответствии с принципом гиперсегментарной терапии, и биологический эффект значительно усиливается, таким образом, уничтожая все стадии заболевания. (3) Распределение дозы в ткани геометрически убывает, с крутым распределением наклона дозы в нормальной ткани вокруг имплантированных частиц; (4) Кумулятивная доза облучения вокруг целевой области высока, что требуется для снижения рецидивов опухоли и не может быть достигнуто другими методами радиотерапии. Место рецидива глиомы высокой степени тяжести чаще всего находится в пределах 2 см от края объема лучевой терапии.  2. Способ имплантации 125I и проверка качества Интрастромальная радиотерапия 125I семенами включает как временные, так и постоянные способы. Временная интрастромальная радиотерапия предполагает имплантацию катетера, содержащего источник излучения, в опухоль и удаление катетера и источника излучения через несколько дней — несколько дней лечения. -Общая кумулятивная доза облучения составляет 60-80 Гр, что значительно снижает частоту серьезных осложнений, связанных с лучевым поражением (включая лучевой некроз), благодаря медленному высвобождению радиации. Постоянная интрастромальная радиотерапия с низкой мощностью дозы 125I может быть навсегда помещена в мозг и не требует удаления.  Метод имплантации можно разделить на интраоперационную имплантацию, при которой источник радиационных семян имплантируется непосредственно в остаточную опухоль вокруг операционной полости после микрохирургической резекции опухоли, и целевую имплантацию, которая подразделяется на методы имплантации с визуализацией (КТ или МРТ) и стереотаксические методы. Активность излучения, расположение и количество имплантируемых частиц определяются системой планирования лучевой терапии.  Послеоперационная проверка качества необходима, поскольку на процесс имплантации влияет структура мозговой ткани или механические ошибки при стереотаксической имплантации, а также то, что иногда опухоль бывает слишком жесткой (твердой) или слишком мягкой, что может привести к несоответствию положения имплантата предоперационному плану. Результаты показали, что среднее пространственное смещение имплантированных семян в целевой области составило 2 мм, а параметр согласованности фактической дозы составил 0,64. Возможность недодозировки в целевой области из-за смещения катетера, содержащего радиоактивный источник, была намного больше, чем риск передозировки. Сделан вывод, что стереотаксическая интерстициальная радиотерапия является высокоточной и что смещение имплантированного радиоактивного источника в идеале должно контролироваться в пределах 1,5 мм.  3, стереотаксическая система планирования лечения интерстициальной радиотерапии 125I семенами (TPS) Идеальная TPS должна иметь следующие функции: ① иметь функции стереотаксической хирургической системы планирования, т.е.: предоставлять врачам интерактивные томографические изображения черепа и инструменты 3D реконструкции для определения и создания геометрического описания черепа, поражения (целевой области) и важных внутричерепных структур; помогать врачам в разработке хирургических планов. При оказании помощи хирургу в разработке плана операции анализ анатомических структур, окружающих очаг поражения, моделирует хирургическую процедуру и имитирует взаимосвязь между хирургическим путем и жизненно важными органами, обеспечивая оптимальный путь и определяя наиболее оптимальный и рациональный хирургический план. ② Функция планирования стереотаксической интрастромальной радиотерапии, т.е.: руководство врача по использованию минимального количества каналов доставки источника пункции (обычно 1~2, максимум 3), под руководством стереотаксической технологии, для реализации принципа линейной доставки источника, размещения определенного количества источников излучения йода-125 в различных частях опухолевой ткани, так что кривая эффективной дозы излучения, сформированная комбинацией каждого источника, имплантированного в различные части и с различной радиоактивностью, может быть разумно охвачена. Кривая эффективной дозы излучения, сформированная комбинацией различных радиоактивных источников в различных частях опухоли, может разумно покрыть всю целевую область опухоли и достичь трехмерной конформности целевой области опухоли для достижения наилучшего эффекта лечения, а также защитить окружающие нормальные нервные ткани, особенно важные структуры или радиочувствительные ткани, так что доза излучения на них находится в безопасном диапазоне. (3) Функция послеоперационной проверки качества: КТ головного мозга проводится сразу после операции, изображения КТ коррелируют и сливаются с интраоперационными изображениями МРТ-позиционирования. Если обнаруживается, что фактическое распределение дозы значительно отличается от предоперационного проекта и кривая дозы неудовлетворительно покрывает целевую область, необходимо провести соответствующие коррекционные мероприятия, такие как дополнительная внешняя лучевая терапия или повторная имплантация частиц.  4. Современное клиническое применение и эффективность 1. Лечение глиомы низкой степени злокачественности: интерстициальная радиотерапия 125I достигла значительной эффективности в лечении глиомы низкой степени злокачественности. 27 случаев глиомы низкой степени (I-II степени), 10 случаев глиомы III степени и 6 случаев глиомы IV степени были пролечены Julow и др. и др. обобщили случаи, о которых сообщалось в литературе, всего 239 пациентов, средний срок наблюдения составил 10,3 года, выживаемость 56%, 37% и 26% через 5, 10 и 15 лет соответственно, выживаемость без прогрессирования 45%, 21% и 14%, частота злокачественных новообразований 33%, 54% и 67% соответственно. peraud и др. применили микрохирургическую резекцию в сочетании с послеоперационной стереотаксической имплантацией 125I семян. У 11 детей с функциональными гипермалигнизированными глиомами временная имплантация была проведена с помощью разреза кожи головы длиной 2 см и 6-миллиметрового краниального отверстия, а имплантация проводилась с помощью программного обеспечения системы 3D-планирования. Лучевой отек и радиологические осложнения отсутствовали, рецидива опухоли не было. Только у 5 пациентов наблюдалось незначительное улучшение симптомов неврологического дефицита.  Лечение высокозлокачественных глиом Местный рецидив или прогрессирование опухоли является основной причиной смерти при высокозлокачественных глиомах. Клинические исследования показали, что как временная, так и постоянная интрастромальная радиотерапия может обеспечить удовлетворительный контроль опухоли и значительно продлить выживаемость большинства пациентов, особенно при глиобластоме (GBM) и мезенхимальной астроцитоме (AA), которые рецидивируют после операции и радиотерапии. . Медиана выживаемости пациентов с ГБМ, получавших постоянную и временную интрастромальную радиотерапию, по данным литературы, составляла от 10,5 до 12 месяцев и от 9,1 до 12,3 месяцев, соответственно (подробнее см. таблицу 1). Анализ статистических данных не выявил существенной разницы в общей выживаемости для рецидивирующего ГБМ, леченного интерстициальной радиотерапией с низкой дозой облучения по сравнению с интерстициальной радиотерапией с высокой дозой облучения.Patel и др. наблюдали 40 пациентов с ГБМ, леченных постоянной интерстициальной радиотерапией с общей дозой облучения 120-160 Гр, со средней выживаемостью 47 недель и отсутствием случаев радионекроза или радиационного повреждения.Gaspar и др. et al. изучили имплантацию частиц в 37 случаях ГБМ и 22 случаях рецидива после операции или радиотерапии интерстициального АК, с мощностью внутриопухолевой дозы 0,05 Гр/ч и кумулятивной дозой 100 Гр, со средним сроком наблюдения 40 месяцев и 86% смертей. 1 и 2-летняя выживаемость составила 44% и 13% для ГБМ, а 1, 2 и 3-летняя выживаемость составила 76%, 55% и 32% для АК, соответственно, со средним сроком 1,34 года для всей группы. Лейбель и др. сообщили о группе из 95 пациентов с рецидивирующей глиомой, которым проводилась обычная радиотерапия в дозе 40-72 Гр с последующей интерстициальной радиотерапией 125I в дозе 52,7-150 Гр. Средняя выживаемость составила 18,7 месяцев для астроцитомы и 12,5 месяцев для ГБМ. 12,5 месяцев, при этом 49% пациентов подверглись повторной операции из-за радионекроза, вызванного высокими дозами радиации на целевую область.