7. Иммунотерапевтические методы настолько новы, достаточно ли данных исследований по ним? Станем ли мы «подопытными кроликами»?
Иммунотерапия в широком смысле была впервые представлена в 1893 году, до появления ингибиторов PD-1/PD-L1 для лечения опухолей использовались препараты, связанные с иммунитетом, такие как интерлейкин-2 и интерферон.
В 1987 году американский ученый Джим Эллисон открыл CTLA-4; в 1989 году израильский ученый Зелиг Эшхар разработал первое поколение CAR-T клеток; в 1992 году японский ученый Тасуку Хондзё открыл PD-1; а в 1999 году американский ученый китайского происхождения Чжен Чжен Пин открыл PD-L1. После этого, наряду с разработкой PD-1 Ингибиторы PD-1 /PD_L1, иммунотерапия стала самой горячей «звездой» в области онкологии.
Для того чтобы запустить новый препарат, он должен пройти 3 этапа: фундаментальные исследования, исследования на животных и испытания на людях. Перед официальным запуском препарата его необходимо подтвердить в ходе испытаний I-III фазы на людях. Испытания I фазы — это наблюдение за переносимостью и фармакокинетикой (оценка безопасности) нового препарата на людях; испытания II фазы — это оценка эффективности препарата; испытания III фазы — это подтверждение эффективности и безопасности препарата, а также проверка оптимальной дозы нового препарата, что в конечном итоге дает достаточные доказательства для пересмотра регистрации препарата. Кроме того, после запуска нового препарата проводится IV фаза клинических испытаний для изучения эффективности и побочных эффектов препарата в условиях широкого применения.
Пять ингибиторов PD-1/PD-L1, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, и их показания к применению имеют четкие данные, полученные в ходе испытаний на людях. Поэтому применение этих препаратов в рамках их показаний не является «испытанием» и тем более «морской свинкой». Препараты, продаваемые за рубежом, должны будут пройти клинические испытания на китайских пациентах, чтобы убедиться в их безопасности и эффективности, прежде чем попасть в Китай.
8. Большинство клинических испытаний ингибиторов PD-1/PD-L1 проводятся за рубежом, можно ли экстраполировать данные по эффективности и безопасности на китайцев?
Из-за различий в фармакокинетике (разная скорость метаболизма препарата) и фармакодинамике (разные начальные дозы и максимально переносимые дозы) между пациентами разных национальностей могут возникать различия в эффективности, безопасности, дозировке и режимах дозирования одного и того же препарата. В связи с вопросами безопасности, Правила регистрации лекарственных средств требуют, чтобы препараты, продаваемые за рубежом, проходили клинические исследования на китайских пациентах до поступления в Китай.
Из четырех ингибиторов PD-1/PD-L1, в настоящее время одобренных FDA для лечения НСКЛК, ниволумаб первым получил данные об эффективности у китайских пациентов — в исследовании CHECKMATE078. Исследование включало только восточноазиатские группы населения (в частности, китайцев) и показало, что ниволумаб снижает риск прогрессирования заболевания на 23% по сравнению с химиотерапией и более эффективен у пациентов с раком сквамозной зоны. Курение является основной причиной рака легких в Китае, а поскольку среди курящих пациентов еще меньше аденокарцином, лучшие результаты ниволумаба при сквамозном раке могут стать хорошей новостью для пациентов в Китае.
Исследования с набором китайских пациентов с раком легких, получающих пембролизумаб, атезолизумаб и дурвалумаб (включая IMPOWER 133, IMPOWER010, NCT02273375, KEYNOTE032 и более десятка других исследований) продолжаются, и их результаты дадут ответы на наши общие вопросы —Будет ли внедрение ингибиторов PD-1/PD-L1 в Китае «неудобным»?
9. Где я могу получить доступ к клиническим испытаниям? На какие клинические исследования ведется набор в Китае?
Основными ингибиторами PD-1/PD-L1, одобренными Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для использования в лечении NSCLC, являются пембролизумаб (производства компании Mercer), ниволумаб (производства Bristol-Myers Squibb), атезолизумаб (производства Roche) и дурвалумаб (производства AstraZeneca), все из которых в настоящее время набирают китайских пациентов. В настоящее время проводятся исследования на пациентах.
Кроме того, ведутся исследования с отечественными ингибиторами PD-1/PD-L1 (ни один из которых не был одобрен для продажи), производимыми китайскими компаниями Cinda Biologics, Hengrui Pharmaceuticals, Baekje Shenzhou, Junshi Biologics и Zhengda Tianqing.
На основании информации, полученной из Китайской платформы регистрации клинических испытаний лекарственных средств и обнародования информации, в приведенной ниже таблице обобщены проводимые в настоящее время клинические испытания ингибиторов PD-1/PD-L1, включающие пациентов с НСКЛК и мелкоклеточным раком легкого. Следует отметить, что эта информация динамически обновляется, и вам следует обращаться к информации, полученной от вашего врача.
Если вы хотите принять участие в клиническом испытании лечения ингибитором PD-1/PD-L1, вам необходимо поговорить с вашим лечащим врачом, который определит, имеете ли вы право на участие в испытании, и поможет вам подать заявку.
Тип
Наркотики
Компания
Номер регистрационного испытания
Статус испытания
Индикация
Стадия испытания
ингибитор PD-1
Ниволумаб
BMS
CTR20170731
Продолжается, еще не зачислен
Лечение распространенных или рецидивирующих солидных опухолей
Фаза III
CTR20170694
Продолжается, идет набор персонала
Мелкоклеточный рак легкого обширной стадии
Стадия III
CTR20170541
Продолжается, идет набор персонала
Распространенный или метастатический NSCLC (EGFR-мутация положительная, T790M-мутация отрицательная, неудачная терапия TKI первой линии)
Фаза III
CTR20170340
Продолжается, идет набор персонала
NSCLC
Фаза III
CTR20160578
Продолжается, набор персонала завершен
Мелкоклеточный рак легкого ограниченной или обширной стадии
Фаза III
CTR20150767
Продолжается, набор персонала завершен
Распространенный или метастатический NSCLC
Стадия III
CTR20171020
Продолжается, идет набор персонала
NSCLC
Другое
CTR20150755
Продолжается, пока не набрано
Прогрессирующие или рецидивирующие солидные опухоли
Другое
Пембролизумаб
Merck Sharp & Dohme
CTR20170044
Продолжается, идет набор персонала
Метастатический сквамозный NSCLC
Фаза III
CTR20160205
Продолжается, идет набор персонала
NSCLC с прогрессированием заболевания после платиносодержащей терапии и положительной экспрессией PD-L1
Другое
CTR20160097
Продолжается, набор персонала завершен
Прогрессирующая или метастатическая NSCLC с положительной экспрессией PD-L1 и первичным лечением
Другое
SHR-1210
Hengrui
CTR20170322
Продолжается, идет набор персонала
Прогрессирующий НСКЛК
Фаза III
CTR20170299
Продолжается, идет набор персонала
Прогрессирующий НСКЛК
Фаза II
CTR20170090
Продолжается, идет набор персонала
Комбинирование апатиниба для лечения распространенного НСКЛК
Фаза II
CTR20160248
Продолжается, идет набор персонала
Солидные опухоли
Фаза I
CTR20160175
Продолжается, идет набор персонала
Прогрессирующая солидная опухоль
I этап
IBI308
Синда
CTR20160735
Продолжается, идет набор персонала
Твердая опухоль
Фаза I
CTR20170380
Продолжается, идет набор персонала
Прогрессирующий или метастатический сквамозный NSCLC
Другое
BGB-A317
Пэкче Шэньчжоу
CTR20171112
Незавершенное производство, текущий набор
NSCLC
Другое
CTR20170361
Продолжается, идет набор персонала
Рак легких
Другое
CTR20160871
Продолжается, идет набор персонала
Твердая опухоль
Стадия I-II
JS001
Цзюньши
CTR20180275
Продолжается, идет набор персонала
Прогрессирующий НСКЛК
Другое
CTR20160274
Продолжается, идет набор персонала
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная опухоль
Фаза I
Ингибитор PD-L1
Атезолизумаб
Roche
CTR20171629
Продолжается, еще не зачислен
Первоначально леченный распространенный, рецидивирующий или метастатический NSCLC
Другое
CTR20170064
Продолжается, идет набор персонала
IV стадия несквамозного НСКЛК, ранее не получавшего химиотерапию
Стадия III
CTR20160988
Продолжается, идет набор персонала
Обширный мелкоклеточный рак легкого III стадии
Другое
Дурвалумаб
AstraZeneca
CTR20170012
Продолжается, идет набор персонала
Прогрессирующий НСКЛК
Фаза III
TQB2450
Чжэнда Тяньцин
CTR20180272
Продолжается, еще не набрано
Прогрессирующая злокачественная опухоль
I этап
KN035
Силути/Корниговое желе
CTR20170036
Продолжается, идет набор персонала
Прогрессирующая солидная опухоль
Фаза I
(Примечание: BMS — Bristol-Myers Squibb; TKI — ингибитор тирозинкиназы)
Основные больницы и руководители испытаний, проводивших эти исследования: Ву Илун, Народная больница провинции Гуандун; Тэнси, Центр по борьбе с раком, Университет Сунь Ятсена; Чэн Ин, Онкологическая больница провинции Цзилинь; Ши Юанкай, Онкологическая больница, Китайская академия медицинских наук; Чжоу Цай Цун, Шанхайская пульмонологическая больница; и Лу Шунь, Шанхайская больница грудной клетки.
Примечание: Платформа регистрации и информационной рекламы клинических испытаний лекарственных средств; http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/main.
Связанное чтение.
Вопросы и ответы: основы ингибиторов PD-1/PD-L1
Вопросы и ответы: Препараты для ингибирования PD-1/PD-L1
Вопросы и ответы: сфера применения ингибиторов PD-1/PD-L1
Вопросы и ответы: Эффективность ингибиторов PD-1/PD-L1
Вопросы и ответы: дозировка ингибиторов PD-1/PD-L1
Вопросы и ответы: Побочные эффекты ингибиторов PD-1/PD-L1
Со-рецензенты: Народная больница провинции Гуандун Гуандунский институт рака легких д-р Ван Чжэнь, заместитель главного врача д-р Линьлинь Лай, д-р Сиян Лю