Анлотиниб (Anlotinib), новый мультитаргетный ингибитор тирозинкиназы (TKI), разработанный независимо Китаем, в 2017 году завершил фазу III клинического исследования в прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого (NSCLC) и 9 мая 2018 года был одобрен к продаже для третьей линии лечения пациентов с NSCLC, которые не получили или не смогли получить лечение.
Оказывая противодействие ангиогенезу и ингибированию роста опухоли, анлотиниб не только значительно продлевает выживаемость пациентов, но и имеет мало токсичных побочных эффектов и управляемых побочных реакций, предоставляя новый вариант для пациентов с распространенным ННХЛ, которые прогрессировали после получения, по крайней мере, лечения второй линии в прошлом.
Анлотиниб эффективно ингибирует такие киназы, как рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), рецептор фактора роста тромбоцитов (PDGFR), рецептор фактора роста фибробластов (FGFR) и c-Kit, сочетая два эффекта — противодействие ангиогенезу и ингибирование роста опухоли.
В этой статье мы обсуждаем последние достижения исследований анлотиниба в лечении NSCLC, включая информацию о целевой популяции, режиме дозирования, эффективности и безопасности.
Исследование II фазы: Анротиниб значительно продлевает выживаемость при распространенном НСКЛ, с тенденцией к увеличению общей выживаемости
13 февраля 2018 года клиническое исследование II фазы под кодовым названием ALTER0302 было официально опубликовано в British Journal of Cancer. В исследование были включены пациенты с распространенным НСКЛК, которые прогрессировали или были непереносимы после получения, по крайней мере, двух предыдущих системных химиотерапий.
Результаты показали, что пациенты в группе анлотиниба (4,8 месяца) имели значительно лучшую выживаемость без прогрессирования (PFS), чем пациенты в группе плацебо (1,2 месяца). При этом наблюдалась тенденция к увеличению медианы выживаемости (mOS) пациентов в группе анлотиниба (9,3 месяца) по сравнению с группой плацебо (6,3 месяца).
Что касается побочных реакций, то наиболее распространенные серьезные побочные реакции на анлотиниб, связанные с лечением, включали гипертонию, повышение уровня тиреоглобулина и синдром «рука-нога». Однако после корректировки дозы или симптоматического лечения все побочные реакции прошли, и смертельных случаев, связанных с лечением, не было.
Исследование III фазы: эффективность Anrotinib в лечении прогрессирующего НСКЛ подтверждена, побочные эффекты вызывают беспокойство
ALTER 0303 (NCT02388919) — это исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность анлотиниба у пациентов с IIIB/IV стадией NSCLC, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после терапии как минимум второй линии. Результаты показали, что анлотиниб значительно продлил медиану общей выживаемости пациентов на 3,33 месяца по сравнению с плацебо. Этот результат подтверждает эффективность применения анлотиниба в третьей и последующих линиях для лечения распространенного НСПК. Более того, лечение анлотинибом было полезно как пациентам с аденокарциномой, так и пациентам с плоскоклеточным раком.
Как видно из подгруппового анализа исследования ALTER 0303, основными побочными эффектами анлотиниба при сквамозной карциноме были гипертония, лимфоцитопения, гипонатриемия, кровохарканье и удлинение интервала Q-T. В целом, однако, частота нежелательных явлений находилась в пределах клинического контроля, и препарат был безопасен.
На основании результатов этих двух клинических исследований анлотиниб был успешно одобрен для маркетинга 9 мая 2018 года в качестве препарата третьей линии для лечения NSCLC, который потерпел неудачу или не сработал с существующими методами лечения.
Ход исследований по различным показаниям к применению препарата Anrotinib
В настоящее время единственным утвержденным показанием для применения анлотиниба является третья линия лечения распространенного НЦЛК, но на основании его многоцелевых характеристик, продемонстрированной эффективности и безопасности, в настоящее время постепенно проводятся клинические исследования при мелкоклеточном раке легких и других видах опухолей.