[Аннотация] Цель О нарушении функции печени, вызванном препаратом Vanco, сообщалось редко, но мы обнаружили, что нарушение функции печени или даже печеночная недостаточность, вызванные препаратом Vanco, не являются редкостью и должны восприниматься серьезно. Методы Были проанализированы четыре случая нарушения функции печени, вызванного лечением препаратом Vanco множественной миеломы. Все четыре пациента имели нормальную функцию печени до лечения Ванко, и у всех них развилось повреждение функции печени во время химиотерапии, и им была назначена защита печени. Выводы: Ванко может вызывать нарушение функции печени при лечении множественной миеломы.
[Ключевые слова] Ванко, множественная миелома, печеночная недостаточность
Ванко — новый целевой препарат для лечения множественной миеломы, ингибирующий протеасому, и благодаря хорошему терапевтическому эффекту он стал препаратом первой линии для лечения множественной миеломы. Его общие побочные эффекты включают тромбоцитопению, периферическую нейропатию, желудочно-кишечные реакции, а нарушение функции печени упоминается редко, но мы обнаружили, что Vanco может вызвать нарушение функции печени или даже печеночную недостаточность во время лечения. Ниже приводятся клинические данные четырех пациентов.
1 Данные и методы
1.1 Данные о случаях
Четыре пациента с рецидивом рефрактерной множественной миеломы проходили лечение Ванко в нашем отделении с августа 2008 года по май 2009 года, 3 мужчины и 1 женщина, в возрасте от 46 до 60 лет, κ легкая цепь тип 2, несекреторный тип 1, lgGλλ биклональный тип 1, стадия IIIb 3 случая, стадия IIIA 1 случай. Ранее использовались следующие режимы химиотерапии: VAD, MP, M2, DECP, CTD и др.
1.2 Метод лечения
Пациент 1: Vanco 1,75 мг/д d1, 4, 8, 11 Метилпреднизолон 80 мг/д d1, 4, 8, 11 Реактивный арест 100 мг/д d1-21.
Пациент 2: Ванко 1,75 мг/сут d1,4,8,11 Метилпреднизолон 40-80 мг/сут d1,4,8,11 .
Пациент 3: Ванко 2,3 мг/сут d1,4,8,11 Метилпреднизолон 120 мг/сут d1,4,8,11 и Релидомид 10 мг d1-14.
Пациент 4: Ванко 1,75 мг/сут 1,4,8,11, метилпреднизолон 80-120 мг/сут 1,4,8,11.
2. Результаты:
2.1 Изменения показателей функции печени
АЛТ
(U/L)
АСТ
(U/L)
р-ГТ
(U/L)
TBIL
(ммоль/л)
DBIL
(ммоль/л)
МБИЛ (ммоль/л)
АЛП
(U/l)
До лечения После лечения
Пре-лечение Пост-лечение
Пре-лечение Пост-лечение
Пре-лечение Пост-лечение
До лечения После лечения
До лечения После лечения
До лечения После лечения
Пациент 1
6.2 511.6
22 1434.6
15.8 233.1
7.7 42.6
0.8 30.2
6.9 6.9
48.8 177.9
Пациенты2
24.2 371.6
17.7 171.4
123.8 96.4
12 28.9
0.2 6.5
11.8 22.4
81.7 139.9
Пациенты3
42.1 93.4
25 36.8
60.8 57.2
25.4 16.5
5 2.3
20.4 14.2
85 64.5
Пациенты4
31.6 294.5
36.3 69.4
21.4 60.5
14 9.5
3.3 1.8
10.7 7.7
70.5 52.5
У всех пациентов до начала химиотерапии функция печени была в норме, и в анамнезе не было заболеваний печени, таких как вирусный гепатит. Во время химиотерапии у всех пациентов наблюдалось нарушение функции печени, пик которого наступил после третьей инъекции. У одного пациента трансаминазы были повышены в 70 раз, наблюдались нарушения коагуляции и развилась печеночная недостаточность. В тяжелых случаях показатели функции печени постепенно приходили в норму после прекращения приема Vanco. Ультразвуковое исследование печени не выявило каких-либо значительных отклонений.
2.2 Терапевтический эффект
VGPR (очень хорошая частичная ремиссия) в 1 случае, PR (частичная ремиссия) в 1 случае, SD (стабильная болезнь) в 1 случае, PD (прогрессирование болезни) в 1 случае.
3. Обсуждение
Множественная миелома остается неизлечимой даже при интенсивном лечении. Поэтому для улучшения прогноза необходимы новые препараты. Ванко (бортезомиб) — первый ингибитор протеасомы, который показал значительную антимиеломную активность. Общая выживаемость в 1 год составила 80% против 66% для одноагентного препарата в сравнении с дексаметазоном, а медиана времени без прогрессирования была продлена у 78% пациентов [1]. Дальнейшие исследования подтвердили синергетический эффект Vanco с традиционной комбинацией химиотерапии, что еще больше увеличило эффективность. Кроме того, Ванко хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются легкими или умеренными и управляемыми, наиболее распространенными побочными эффектами являются периферическая нейропатия, тромбоцитопения и желудочно-кишечные реакции. На сегодняшний день существует ограниченная информация о печеночных нарушениях, вызванных Ванко. Rosiñol L [3] и др. сообщили о случае тяжелого гепатита у пациента с рецидивирующей миеломой, получавшего лечение Ванко, признав этот редкий потенциальный побочный эффект и указав, что при подозрении на серьезные печеночные побочные эффекты следует рассмотреть возможность прерывания лечения Ванко. Трое из четырех пациентов, о которых мы сообщали, были пациентами с рецидивом, рефрактерным после многократного лечения химиотерапией. Трое из них ранее получали химиотерапию с Ванкором без нарушения функции печени, а у одного нарушение функции печени возникло при приеме первой дозы Ванкора, что позволяет предположить, что нарушение функции печени не было напрямую связано с длительностью применения Ванкора. Прямой связи с кумулятивной дозой также нет, так как самый тяжелый случай печеночной недостаточности возник при первом применении. Побочные эффекты печеночной недостаточности не были более выражены у пациентов с лучшими (или худшими) исходами. В заключение следует отметить, что печеночная недостаточность, вызванная Ванко, может быть связана с повышенным метаболизмом препарата из печени в печень, индивидуальными различиями в чувствительности и резервной функцией печени.
Исследование SUMMIT включало пациентов со значительно повышенным билирубином или трансаминазами и не выявило существенного влияния 8 циклов Vanco на билирубин, трансаминазы и щелочную фосфатазу. Однако в настоящее время сообщается о печеночных нарушениях, вызванных Ванко [2]. Оценка влияния Vanco на нарушение функции печени продолжается. Поскольку Vanco в основном метаболизируется ферментами цитохрома, значительное печеночное нарушение может повлиять на метаболизм Vanco. Последние данные свидетельствуют о том, что пациенты с легкой печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением при приеме Ванко, а пациенты со значительной печеночной недостаточностью, т.е. более чем в 2,5-3 раза превышающей верхнюю границу нормальных значений печеночных ферментов, не должны принимать Ванко. Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени (например, трансаминазы или билирубин в 2-3 раза выше нормы) могут безопасно лечиться при тщательном мониторинге и своевременной корректировке дозы.