Новые достижения в лечении глиомы

  Глиома — одна из наиболее распространенных внутричерепных опухолей, составляющая около половины всех опухолей головного мозга. Они имеют тенденцию к инвазивному росту, не могут быть полностью удалены хирургическим путем и имеют плохие результаты лечения. Среди системных опухолей злокачественная глиома занимает третье место по уровню 5-летней смертности после рака поджелудочной железы и рака легкого, при этом 5-летняя выживаемость составляет менее 5%.  Поскольку за последние 20 лет революционных достижений в эффективности и прогнозе глиомы не произошло, поиск эффективных мер лечения является неотложным. Для достижения этой цели в первую очередь необходимо определить патогенез глиомы. В основе развития и прогрессирования глиомы лежат бесконечная пролиферация и ингибирование апоптоза. Растущие исследования нарушений клеточного окупаемости и контроля апоптоза являются одним из важных достижений в области глиомы в последнее десятилетие, обеспечивая важное понимание молекулярных механизмов патогенеза глиомы.  Прогноз пациентов с глиомой тесно связан с патологической градацией, а выживаемость измеряется неделями, даже при различных методах лечения. Низкосортные глиомы патологически почти доброкачественны и менее агрессивны. Несмотря на это, около половины пациентов живут не более пяти лет. Опухоль будет прогрессировать от менее злокачественной глиомы к более злокачественной глиоме, и пациент почти всегда умирает от рецидива, местного распространения или местной инвазии. Хотя хирургическая резекция, лучевая и химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, генная терапия и иммунотерапия в настоящее время находятся в стадии клинических исследований, общий эффект лечения остается неудовлетворительным.  Основываясь на принципе минимально инвазивного лечения, Центр лечения глиомы больницы «Тяньтань» в Пекине всесторонне использует современную нейровизуализацию, интраоперационное ультразвуковое исследование, анестезию возбуждения, интраоперационный электрофизиологический мониторинг мозга, функциональную локализацию и мониторинг и другие технические средства для удаления максимального количества опухолевой ткани при обеспечении неврологических функций пациента, таких как речь и движение, чтобы заложить хорошую основу для последующего лечения. Затем лечение сочетается с молекулярной патологией для разработки соответствующих схем радио- и химиотерапии, а также молекулярной таргетной терапии, чтобы действительно индивидуализировать планы лечения для разных пациентов. С 2004 года Центр лечения глиомы успешно провел лечение более 2 000 пациентов с глиомой, добившись обнадеживающих результатов.  В последние годы молекулярная невропатология развивается на основе традиционной гистопатологии в сочетании с молекулярной биологией и молекулярной генетикой, а также с использованием соответствующих методов молекулярной биологии. Нейромолекулярная патология может выявить изменения рецепторов, факторов роста, хромосом, онкогенов и опухолевых генов на генном и белковом уровнях, а также предоставить информацию о дифференциации, скорости роста, метастазировании и инвазивности опухолевых клеток и их способности противостоять радиотерапии.  Общие методы, используемые в нейромолекулярной патологии, включают иммуногистохимию, генетический анализ, определение хромосом, гибридизацию in situ, флуоресцентную гибридизацию in situ, полимеразную цепную реакцию, сравнительную геномную гибридизацию и массивы, а также тканевые микрочипы.  Помимо обычных тестов на P53, PTEN и EGFR, мы также используем MMPs, VEGF, PCNA, Ki-67 и P-гликопротеин (P170), топоизомеразу II, Topo II и глутатион II для определения устойчивости глиомы к химиотерапии. Topo II), глутатион S-трансферазы (GST-π), O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) и обнаружение гетерозиготной делеции хромосомы 1p/19q. Все эти тесты имеют четкое клиническое значение, например, положительный MMP-9 указывает на более агрессивную опухоль, склонную к рецидивам, положительный MGMT указывает на опухоль, нечувствительную к алкилирующим аналогам, а положительный Topo II указывает на чувствительность к ингибиторам Topo II и т.д.  Нейровизуализация играет важнейшую роль в планировании хирургического лечения глиомы, особенно сагиттально-коронально-осевое сканирование МРТ. МРТ-изображения полезны для того, чтобы показать, прогрессирует ли опухоль агрессивно в левое и правое полушарие, вторглась ли она вниз по conus fasciculus, сдавливает ли она или вторгается в такие структуры, как центральная борозда и желудочки, инфильтрирует ли она или разрастается.  С развитием и увеличением степени зрелости программного и аппаратного обеспечения МРТ, функциональная визуализация, основанная на морфологии, включая перфузионную визуализацию (PWI), волновую спектральную визуализацию (MRS), функциональную МРТ, зависящую от уровня кислорода в крови (BOLD-fMRI), диффузионно-взвешенную визуализацию (DWI) и диффузионную тензорную визуализацию (DTI), также начинают использоваться в клинической практике. Показывая анатомическую структуру ткани мозга и опухолей мозга, МРТ также пытается неинвазивно выявить присущее опухолям биологическое поведение, метаболический статус, цитоархитектуру и гемодинамику, а также in vivo индивидуальные анатомические отношения между опухолями мозга и прилегающими важными функциональными областями коры и важными волокнистыми трактами белого вещества мозга для оптимизации планирования хирургического вмешательства.  В последние годы, с применением и развитием в клинической практике методов нейровизуализации, нейронавигации и интраоперационного нейрофизиологического мониторинга, нейрохирургия превратилась из традиционной анатомической модели в современную анатомо-функциональную модель, значительно улучшив качество хирургического вмешательства и результаты операций. Последние методы нейровизуализации, связанные с нейрохирургией, такие как функциональная магнитно-резонансная томография, зависящая от уровня кислорода в крови (BOLD-fMRI), диффузионная тензорная томография (DTI) и магнитоэнцефалография (МЭГ), полезны для предоперационной оценки взаимосвязи между поражением и функциональной областью мозга и результатом хирургического вмешательства.  Интраоперационная идентификация кортикальных и подкорковых нервных волокон в функциональных областях мозга является наиболее важным аспектом нейрохирургии для защиты функции мозга и предотвращения послеоперационной дисфункции. Клинические наблюдения показали, что анатомические структуры важных функциональных областей деформируются и смещаются из-за индивидуальных различий и оккупационного эффекта поражения, поэтому традиционная анатомическая локализация резекции не является эффективной для защиты функции мозга. Интраоперационная электрофизиологическая корковая локализация функциональных областей является единственным доступным в настоящее время методом надежного определения функциональных областей мозга. При поражениях, расположенных в функциональных областях мозга, таких как речь и движение, а также вблизи проводящих путей кортикоспинального тракта, таких как лучевая коронка, внутренняя капсула и таламус, следует использовать интраоперационные корковые вызванные потенциалы или стимуляцию коры для мониторинга корковых и подкорковых функциональных областей в режиме реального времени.  Современные методы краниотомии с возбуждением начали применяться более 50 лет назад, и с появлением более новых анестетиков быстрая и безопасная анестезия с возбуждением стала широко использоваться в нейрохирургии, особенно для хирургического лечения функциональных глиом. Использование простой местной анестезии или игольчатой анестезии позволяет достичь бодрствования, но ее трудно принять пациентам и использовать операторам из-за короткой продолжительности обезболивания, страха пациента и легкой утомляемости в течение долгих часов операции. Метод интраоперационного возбуждения с помощью внутривенной ларингеальной масочной анестезии регулярно используется за рубежом для достижения удовлетворительной анальгезии и седации.  Применение методов электростимуляции для мониторинга функций мозга в состоянии бодрствования в настоящее время является эффективным способом удаления как можно большего количества повреждений из функциональных областей мозга, при этом защищая функции мозга. Интраоперационная прямая электростимуляция для определения функциональных зон мозга требует высоких требований к интраоперационному возбуждению при общей анестезии, адекватной анальгезии во время открытия и закрытия черепа, чтобы пациент мог переносить операцию, плавного перехода между анестезией и бодрствованием, чтобы пациент был достаточно бодр, чтобы сотрудничать с неврологическими функциональными тестами во время интраоперационной электростимуляции коры головного мозга, эффективного интраоперационного контроля дыхательных путей без депрессии дыхания, и в то же время обеспечения комфорта пациента без неправильного дыхания и без травм конечностей и туловища. Пациент должен чувствовать себя комфортно, без непреднамеренной аспирации, движения конечностей и туловища. Современные методы анестезии включают внутривенную общую анестезию или сознательную анальгезию, местную анестезию при сложном хирургическом разрезе или региональную анестезию нервных блоков. В последние годы новое понимание принципов фармакокинетики и фармакодинамики привело к созданию все новых анестезирующих препаратов, таких как быстродействующие и ультракороткодействующие внутривенные анестетики, длительно действующие и безопасные местные анестетики, а создание новых методов и техник введения внутривенной анестезии привело к эпохальным изменениям в методах анестезии. Методы возбуждающей анестезии также становятся все более изощренными, что в конечном итоге отвечает клиническому требованию удалить как можно больше очагов из функциональных областей мозга, сохранив при этом функцию мозга.  Методы интраоперационной анестезии с возбуждением могут быть использованы для локализации функциональных зон мозга, хирургического лечения трудноизлечимой эпилепсии в функциональных зонах, локализации глубоких ядер мозга и проводящих путей, а также хирургического лечения рефрактерной центральной боли. В настоящее время Центр лечения глиомы успешно провел более 300 операций под анестезией возбуждения без каких-либо случаев осложнений, таких как плохое обезболивание и послеоперационные психологические расстройства.