Первый EGFR-таргетный препарат, достигший необратимого связывания с мишенью и эффективный против некоторых редких мутаций EGFR, известный в отрасли как EGFR-TKI второго поколения.
Широко применяется, доступен в первой линии для пациентов с мишенями EGFR, а также для пациентов с плоскоклеточным раком, у которых химиотерапия не дала результатов.
Он эффективнее химиотерапии и таргетных препаратов первого поколения против EGFR у пациентов с определенными типами мутаций.
Афатиниб — препарат второго поколения для лечения рака легких, который нацелен на мишень рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), в первую очередь у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛК), имеющих чувствительную мутацию. Благодаря способности необратимо связываться со своей мишенью, афатиниб является более мощным противоопухолевым препаратом, чем его аналог первого поколения — гефитиниб.
«И афатиниб, и гефитиниб — очень эффективные таргетные препараты, но афатиниб значительно эффективнее у пациентов, проживших более 2 лет, как в баскетбольной игре, когда в первой половине ничья, а во второй половине афатиниб выигрывает 20 очков. «Профессор Тэнси, главный эксперт по раку легких в Онкологической больнице Университета Сунь Ятсена, сказал следующее.
Afatinib был запущен в Китае после приоритетного рассмотрения
В феврале 2017 года афатиниб был одобрен бывшим Государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами (CFDA) для продажи в Китае после получения статуса приоритетного рассмотрения Национальным центром оценки лекарственных средств (CDE) на том основании, что «это первый EGFR-TKI второго поколения, который имеет очевидные клинические преимущества по сравнению с EGFR-TKI первого поколения, доступными в настоящее время в Китае». «.
Афатиниб в основном используется у двух категорий пациентов: (1) пациентов с распространенным NSCLC с мутациями EGFR; и (2) пациентов с местнораспространенным или метастатическим сквамозным раком легкого, у которых заболевание прогрессировало во время или после платиносодержащей химиотерапии.
Одобрение препарата афатиниб было в значительной степени основано на результатах серии исследований LUX-Lung. Исследование показало, что у пациентов с распространенной формой NSCLC с мутациями EGFR лечение афатинибом в первой линии продлевало медиану выживаемости без прогрессирования (PFS) на 5,4 месяца по сравнению со стандартной химиотерапией (11 месяцев против 5,6 месяцев).
Афатиниб необратимо связывается с мишенью, обеспечивая более высокую эффективность, чем целое поколение препаратов
«Выбор целевого препарата подобен подбору ключа. «Ключ должен быть плотно подогнан и не давать сигнальной молекуле шанса на связывание», — говорит профессор Тэнси из Центра по борьбе с раком при Университете Сунь Ятсена. В то время как препараты первого поколения связываются с рецептором обратимо, и рецептор может мутировать, вызывая отказ препарата, то есть ключ постепенно теряется, афатиниб связывается необратимо.
В июле 2013 года афатиниб был одобрен для продажи Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для первой линии лечения метастатического НСКЛК с мутациями EGFR.
За почти четыре года, прошедшие с момента запуска препарата в США до запуска в Китае, афатиниб достиг нескольких удивительных результатов в клинических исследованиях, включая лечение пациентов с НСКЛК с мутациями EGFR в первой линии по сравнению с химиотерапией и препаратами первого поколения, а также лечение во второй линии распространенного сквамозного рака легких, прогрессирующего после химиотерапии, по сравнению с препаратами первого поколения.
Клиническое исследование, непосредственно сравнивающее афатиниб с гефитинибом (исследование LUX-Lung 7), показало, что афатиниб значительно снизил риск прогрессирования рака легких и неудачного лечения на 27% в качестве первой линии лечения пациентов с EGFR-мутированным распространенным NSCLC. После 2 лет лечения доля пациентов, выживших без прогрессирования, была более чем в два раза выше в группе афатиниба, чем в группе гефитиниба (18% и 8% соответственно). Однако важно отметить, что он также имеет более высокую частоту и тяжесть побочных эффектов, чем это поколение препаратов.
Хорошие результаты применения афатиниба у китайских пациентов
51,4% случаев рака легких в мире приходится на Азию, при этом немелкоклеточный рак легких является наиболее распространенным типом, встречающимся более чем в 85% случаев, а 40% азиатских пациентов имеют специфическую мутацию гена EGFR.
В настоящее время афатиниб одобрен в качестве препарата первой линии для лечения пациентов с EGFR-мутацией в NSCLC более чем в 70 странах. «Наиболее значимый эффект афатиниба заключается в значительном уменьшении опухоли, улучшении качества жизни и увеличении времени выживания без прогрессирования. » — сказал профессор Напряжение. Стоит отметить, что более половины азиатских испытуемых в вышеупомянутом клиническом исследовании LUX-Lung7 были из Китая, что составляет примерно 20% от общего числа испытуемых.
Кроме того, на основании этих данных руководство Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) повысило статус препарата, рекомендовав его для первой линии лечения пациентов с метастатическим несквамозным NSCLC с чувствительными мутациями EGFR. Вскоре после этого руководство Китайского общества клинической онкологии (CSCO) в редакции 2018 года также рекомендовало афатиниб для первой линии лечения пациентов с EGFR-мутированным НСКЛ IV стадии и для второй линии лечения распространенного сквамозного рака легкого.
Стоит отметить, что недавно разработанный препарат второго поколения, нацеленный на EGFR, даклатиниб, еще более эффективный, пока не доступен в Китае. В начале апреля этого года FDA США приняло заявку на новый препарат даклатиниб для первой линии лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим НСКЛК с мутациями EGFR, и FDA предоставило статус приоритетного рассмотрения этой заявки; европейское EMA также приняло заявку на маркетинг, и даклатиниб также получил приоритетное рассмотрение CDE в Китае, что делает одновременный маркетинг в стране и за рубежом весьма вероятным.
Кроме того, при возникновении резистентности к афатинибу, если обнаружена мутация T790m, может быть использован целевой препарат третьего поколения для лечения рака легких — осельтиниб.
В целом
Афатиниб, таргетный препарат второго поколения EGFR, был одобрен более чем в 70 странах, включая Китай, продемонстрировал превосходство над препаратами первого поколения в клинических исследованиях и рекомендован в руководствах для первой линии лечения распространенного NSCLC с чувствительными мутациями EGFR.