Тивантиниб — это новый противоопухолевый таргетный препарат, представляющий собой небольшую молекулу ингибитора тирозинкиназы рецептора c-Met.
У пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с высокой экспрессией Met выживаемость без прогрессирования была значительно выше при использовании комбинации с тивантинибом по сравнению с одним только эрлотинибом.
Тивантиниб — это новый таргетный противоопухолевый препарат, представляющий собой небольшую молекулу ингибитора тирозинкиназы рецептора c-Met (TKI).
Тивантиниб подавляет активность тирозинкиназ, протеинкиназ и тирозинкиназ рецепторов c-Met в пути передачи сигнала c-Met-мишени и ингибирует неоваскуляризацию в противоопухолевых целях.
Тивантиниб может использоваться для лечения различных опухолей, в основном немелкоклеточного рака легких и опухолей желудочно-кишечного тракта.
Met и рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) оказывают синергетический эффект на рост клеток, а амплификация Met является распространенной причиной резистентности к EGFR TKI.
Поэтому в большинстве клинических испытаний тивантиниб сочетался с эрлотинибом, мишенью EGFR первого поколения, для повышения эффективности и предотвращения развития лекарственной устойчивости. В настоящее время он находится в фазе III клинических испытаний.
Насколько эффективен тивантиниб при лечении NSCLC? Кто такие пациенты с раком легких, которым показан этот препарат? Узнайте!
Тиваниниб в комбинации с эрлотинибом увеличивает выживаемость у пациентов с рефрактерным NSCLC
Еще в 2010 году клиническое исследование II фазы у пациентов с распространенным, рефрактерным NSCLC показало, что тивантиниб в комбинации с эрлотинибом продлевает выживаемость без прогрессирования (PFS). У пациентов в комбинированной группе тивантиниба медиана PFS была на 66% больше по сравнению с комбинированной группой плацебо (16,1 недели против 9,7 недель). После поправки на ряд влияющих факторов разница между двумя группами оказалась еще более выраженной и составила 18,9 недель и 9,7 недель соответственно.
Этот результат был подтвержден другим клиническим исследованием I/II фазы у пациентов с NSCLC, которое показало, что у пациентов, получавших тивантиниб в комбинации с эрлотинибом PFS составила 26,3 недели по сравнению с 9,7 неделями при использовании только эрлотиниба PFS.
Уровень экспрессии Met влияет на эффект комбинированной терапии
В июле 2015 года в многоцентровом клиническом исследовании III фазы изучалась эффективность и безопасность тивантиниба в комбинации с эрлотинибом у пациентов с несквамозным РНКЛХ с различным уровнем экспрессии Met, у которых после лечения наблюдалось местное прогрессирование или метастазирование.
Результаты исследования показали, что.
(1) У пациентов с высокой экспрессией Met у пациентов, получавших комбинацию тивантиниб, PFS составила 3,6 месяца по сравнению с 1,6 месяцами в комбинации плацебо, при этом показатели общей эффективности составили 10,6% и 6,5% соответственно.
(2) У пациентов с низкой экспрессией Met медиана общей выживаемости (OS) составила 8,5 месяцев в комбинированной группе тивантиниба и 7,8 месяцев в комбинированной группе плацебо, без существенной разницы между ними. Комбинация тивантиниба имела более высокую PFS и общую эффективность (PFS 3,6 и 1,9 месяца, а общая эффективность 11,2% и 5,2%, соответственно).
Что касается побочных реакций, то наиболее распространенными побочными явлениями в комбинированной группе тивантиниба были сыпь, диарея, слабость или утомляемость.
Тивантиниб в сочетании с эрлотинибом более эффективен при EGFR-мутированном распространенном NSCLC
В поворотном исследовании III фазы, опубликованном в декабре 2017 года, ученые обнаружили, что комбинация эрлотиниб + тивантиниб была одинаково эффективна у пациентов с распространенным NSCLC с мутациями EGFR, в дополнение к пациентам с мутациями Met.
PFS была значительно длиннее в группе комбинированного лечения тивантинибом по сравнению с группой одного препарата (7,5 месяцев и 13,0 месяцев соответственно); медиана общей выживаемости составила 20,3 месяца и 25,5 месяцев соответственно. Общие побочные эффекты включали диарею, сыпь и усталость.
Резюме
Хотя тивантиниб еще не доступен, несколько исследований показали, что тивантиниб в комбинации с эрлотинибом может быть эффективен у пациентов с нерезектабельным, местнораспространенным или метастатическим несквамозным НСКЛК, особенно с высокой экспрессией MET.