Выявление факторов риска и оценка риска развития злокачественной меланомы у человека является важной задачей для клиницистов, а классификация популяций в зависимости от риска развития заболевания облегчает клиническую работу и может определить стратегии первичной профилактики и направлять различные уровни скрининга. Людей с высоким риском следует привлекать к участию в профилактических испытаниях. Следующие факторы являются факторами риска развития злокачественной меланомы: 1. Тип кожи: Заболеваемость злокачественной меланомой более чем в 10 раз выше у европеоидов, чем у чернокожих американцев, и в 7 раз выше, чем у испаноязычных американцев. Люди со светлой кожей или рыжими волосами, светлой кожей и голубыми глазами подвержены большему риску развития злокачественной меланомы. 2. возраст: частота возникновения злокачественной меланомы увеличивается с возрастом. По некоторым данным, нет разницы в заболеваемости злокачественной меланомой между мужчинами и женщинами моложе 50 лет, в то время как у мужчин старше 50 лет она встречается чаще. 3. Пол: Злокачественная меланома, как правило, чаще встречается у мужчин. В частности, риск развития злокачественной меланомы в течение жизни у мужчины в 1,7 раза выше, чем у женщины. 4. Посещение солярия: Для людей старше 30 лет риск развития злокачественной меланомы удваивается у тех, кто посещает солярий более 10 раз за год. Для лиц моложе этого возраста, которые пользовались соляриями более 10 раз за год, риск был в семь раз выше, чем для тех, кто не пользовался соляриями. 5. предшествующая история злокачественной меланомы: у пациентов с предшествующей злокачественной меланомой вероятность развития вторичной злокачественной меланомы на 3-7% выше, что в 900 раз больше, чем в обычной популяции. 6. воздействие солнца: периодическое или рекреационное воздействие солнечного света повышает риск развития злокачественной меланомы, особенно у тех, у кого в анамнезе были сильные солнечные ожоги. Количество сильных и болезненных солнечных ожогов связано с риском развития злокачественной меланомы, причем наличие в анамнезе 10 или более сильных солнечных ожогов увеличивает риск развития злокачественной меланомы в 1 раз по сравнению с теми, кто не имеет в анамнезе солнечных ожогов. Важно также отметить, что пребывание на солнце у людей старше 20 лет также повышает риск развития злокачественной меланомы. Виновником является ультрафиолетовое излучение солнечного света, и примерно 2/3 злокачественных меланом вызваны ультрафиолетовым излучением в соответствии с предполагаемым механизмом, который может вызвать злокачественную меланому. 7. доброкачественные родинки: хотя большинство родинок не перерастают в злокачественную меланому, наличие нескольких родинок указывает на повышенный риск развития злокачественной меланомы. У людей с 50 и более невусами, каждый из которых имеет размер более 2 мм, вероятность развития злокачественной меланомы в 5-17 раз выше, чем у тех, у кого невусов меньше. Семейная история: Семейная история злокачественной меланомы повышает риск развития злокачественной меланомы у человека в 3-8 раз, и риск выше, если два или более человека в семье имеют злокачественную меланому. 9. генетическая предрасположенность: изменения в определенных генах могут привести к развитию злокачественной меланомы. В развитии злокачественной меланомы играют роль по меньшей мере четыре взаимно независимых гена: хромосомы 1p, 6q, 7 и 9. Ген супрессора опухоли на 9p21 связан с семейной и распространенной кожной злокачественной меланомой, а делеции или перестройки генов на хромосомах 10 и 11 также могут вызывать кожную злокачественную меланому. Последние генетические исследования показали, что конкретные генетические изменения могут способствовать предрасположенности к кожной злокачественной меланоме. Например, пациенты с вариантами вне кодирующей области CDKN2A предрасположены к злокачественной меланоме, поскольку варианты в 5′ конце гена CDKN2A создают новый восходящий промотор, который препятствует экспрессии гена p16, что является необходимым шагом для подавления опухоли. Другим генетическим изменением, которое может играть роль в опухолевом генезе, является мутация в гене B-RAF, члене семейства серин/треонин-специфических протеинкиназ, который является частью сигнального пути, неотъемлемого для пролиферации, дифференциации и выживания клеток. У млекопитающих существует три изоформы этого гена: A-RAF, B-RAF и C-RAF. Недавно было установлено, что мутации в изоформе B-RAF присутствуют у значительной части пациентов со злокачественной меланомой (приблизительно 60-70%), причем большинство мутаций обусловлено факторами окружающей среды и проявляется в виде делеций или перестроек. Большинство полученных результатов свидетельствуют о том, что B-RAF не является геном генетической предрасположенности к злокачественной меланоме, и некоторые исследователи выдвинули гипотезу, что этот ген играет ключевую роль в остановке прогрессирования заболевания на ранних стадиях злокачественной меланомы. Мутации в глутамате вместо валина в V600E составляют 90% мутаций B-RAF в злокачественной меланоме. Эта мутация вызывает активацию нижележащего сигнального пути митохондриально-активированной протеинкиназы и вызывает прогрессирование злокачественной меланомы по пока неизвестному механизму. 10. синдром атипичных родинок и меланомы: когда-то был известен как синдром аномального развития невуса. Синдром атипичных родинок и меланомы — это отдельный патофизиологический тип клеточного поражения меланомой, проявляющийся большим количеством атипичных родинок (аномально развитых невусов). Она может перерасти в злокачественную меланому и также является фактором высокого риска развития злокачественной меланомы. Хотя вероятность перерождения атипичных родинок в злокачественную меланому статистически ниже, пациенты с атипичными родинками и синдромами меланомы должны находиться под тщательным наблюдением, а также под наблюдением членов их семей.