При тяжелой депрессии клетки мозга претерпевают органические изменения, что требует пожизненного приема лекарств для борьбы с симптомами. Для лечения есть три варианта: медикаменты, физиотерапия и психотерапия. Лекарства основаны на селективных ингибиторах обратного захвата 5-гидрокситриптамина, таких как пароксетина гидрохлорид, флуоксетин и сертралин. Эти препараты имеют мало побочных эффектов, безопасны и могут использоваться для длительного поддерживающего лечения. Если пациент испытывает депрессию, например, галлюцинации и бред, можно использовать антипсихотические препараты, такие как фенпропатрин и сульпирид, в комбинации. Физиотерапия основана на электросудорожной терапии и может быть дополнена транскраниальной магнитной стимуляцией. Психотерапия, которая является более длительным периодом лечения, как правило, заставляет пациента терять доверие к лечению, поэтому необходимо терпение и большее присутствие членов семьи. Его можно сочетать с комплексным лечением, таким как супружеская и семейная терапия и когнитивно-поведенческая терапия. Другая терапия, лечебная физкультура, позволяет пациентам заниматься бегом, прыжками на скакалке, ходьбой, теннисом и т.д. Пациенты сами должны научиться приспосабливаться, осваивать новый навык, выходить в свет, слушать успокаивающую музыку и т.д.