Причины и патогенез большого депрессивного расстройства до конца не изучены. Ученые и эксперты считают, что причины и патогенез депрессии сложны и могут быть связаны с биологическими, психологическими и социально-экологическими факторами. Генетические факторы играют наиболее важную роль в развитии депрессии, причем риск развития депрессии у родственников первой степени родства примерно в 2-10 раз выше, чем в общей популяции, а наследуемость составляет 31-42%. Межпоколенческое воспитание, плохие отношения между родителями, частые случаи насилия в семье, ранний развод родителей, смерть одного из родителей до совершеннолетия, психическое или серьезное заболевание родителей, сексуальное насилие, серьезные изменения жизненных обстоятельств и плохие межличностные отношения на нынешнем рабочем месте, финансовые трудности, плохое собственное здоровье, серьезная болезнь, потеря любви или развод — все эти факторы значительно связаны с развитием депрессии.