Размышления о некоторых проблемах в диагностике и лечении множественной миеломы

  В последние годы множественная миелома (далее — миелома, или ММ) стала второй по распространенности гематологической злокачественной опухолью после лимфомы. Однако благодаря применению новых препаратов, направленных против опухоли, таких как Ванко, Реналидомид и Талидомид, выживаемость пациентов с ММ увеличилась до 5-7 лет, а некоторые живут более 10 лет. ММ уже можно считать таким же хроническим заболеванием, как диабет и гипертония.  Это злокачественное плазмоклеточное заболевание, которое, как правило, встречается у людей среднего и пожилого возраста. Пациенты могут наблюдаться в ортопедии по поводу заболеваний костей, таких как боли в спине и ногах, боли в костях, остеопороз или параплегия; или в нефрологии по поводу протеинурии и почечной недостаточности; или в респираторной медицине по поводу рецидивирующей пневмонии; или в гематологии по поводу анемии; или в традиционной китайской медицине или физиотерапии по различным причинам. Почти каждый пациент с ММ имеет извилистую историю консультаций.  Общаясь со специалистами по миеломе в больнице Майо, я обнаружил, что большинство пациентов с ММ в Китае к моменту обращения в больницу уже перешли в более продвинутую стадию заболевания, а у некоторых к моменту обращения уже развилась параплегия или уремия, и высокая распространенность продвинутых стадий у китайских пациентов с ММ была даже невероятна для американских специалистов.  На самом деле, прежде чем у этих пациентов разовьется симптоматическая ММ и они попадут в больницу, их иммуноглобулины крови уже могут быть аномальными, проявляясь в разной степени повышенным общим глобулином в биохимических анализах, но без клинических проявлений, стадия, известная как моноклональная иммуноглобулинемия неопределенного значения, сокращенно МГУС. Эти пациенты с МГУС могут пережить несколько лет или даже более 20 лет до развития бессимптомной множественной миеломы, также известной как тлеющая миелома (ТММ), прогрессирующей до классической симптоматической миеломы. Поэтому MGUS также известен как родоначальная стадия миеломы, а SMM — это стадия, соединяющая MGUS и MM. Наши исследования MGUS и SMM, ранних стадий миеломы, практически пустые. По этой причине с первой половины 2015 года мы начали проводить ранний скрининг миеломы путем анализа венозной крови и 24-часовой мочи.  Кроме того, в клинике было установлено, что два показателя ММ, сывороточный альбумин и β2 микроглобулин, связаны с тяжестью заболевания и прогнозом пациентов с миеломой; чем ниже альбумин и выше β2 микроглобулин, тем короче период выживания и, следовательно, хуже прогноз. Это международное прогностическое стадирование (ISS staging) ММ. В последние годы было установлено, что у пациентов с генетическими аномалиями, такими как повышенная лактатдегидрогеназа и делеция P53 в крови, наблюдается быстрое прогрессирование заболевания, они склонны к лекарственной устойчивости и имеют плохой прогноз, поэтому Международная рабочая группа по миеломе включила эти два показателя в новую пересмотренную международную прогностическую стадию ММ в 2015 году, а именно стадию R-ISS.  В лечении ММ новые препараты, направленные на опухоль, повысили эффективность, но при этом предъявляют более высокие требования к глубине ремиссии заболевания ММ. Было установлено, что количество микроскопических остаточных заболеваний (MRD), являющихся реакцией на опухолевую нагрузку в организме, составляет 109 у пациентов с ММ на момент симптоматических визитов, и у пациентов все еще остается значительное количество опухолевых остаточных MRD в организме, когда они достигают полной ремиссии в результате лечения. При достижении MRD-отрицательного результата при продолжении лечения, например, консолидации трансплантации стволовых клеток и последующего поддержания, MRD составлял 102 или менее. Было установлено, что MRD-отрицательные пациенты имеют более длительную выживаемость и лучший прогноз, чем пациенты с положительным результатом. Таким образом, появление микроскопической остаточной болезни при ММ предъявляет повышенные требования к эффективности и глубине ремиссии. Перевод пациентов на MRD после лечения также стал целью для более длительной выживаемости последующих пациентов.  Кроме того, пока наша химиотерапия поражает опухолевые клетки миеломы, опухолевые клетки развивают новые опухолевые субклоны, чтобы уклониться от ударов с помощью нового камуфляжа. Поэтому разработка новых препаратов для уничтожения опухолевых субклонов на ранних или поздних стадиях опухоли, для предотвращения их лекарственной устойчивости и побега, а также для предотвращения рецидивов также будет долгосрочной целью разработки и исследования противоопухолевых препаратов на долгое время вперед.  Поэтому в курсе «Новые достижения в лечении лимфоплазматических новообразований группы В» по миеломе есть три основных момента: (1) фокус на ранней стадии миеломы, например, мы начали ранний скрининг MGUS и бессимптомной стадии миеломы; (2) междисциплинарный совместный: междисциплинарные совместные консультации и сотрудничество между отделениями ортопедии, нефрологии, гематологии и др. (3) Введение микроостаточной болезни в лечение миеломы выдвинуло более высокие требования к глубине ремиссии миеломы, что, несомненно, будет способствовать выходу лечения миеломы на более высокий уровень и продлению выживаемости пациентов с миеломой на более длительный период на благо пациентов и их семей.  В то же время мы хотели бы напомнить нашим друзьям среднего и пожилого возраста, что если при физикальном обследовании в биохимических анализах или анализах функции печени обнаруживается высокий глобулин, или если возникают боли в спине и ногах, или сильный остеопороз, или если в моче появляется необъяснимая протеинурия, или если возникает анемия, особенно если вышеупомянутые проявления накладываются или сочетаются, им следует подумать о миеломе и посетить гематологическое отделение для уточнения диагноза. -Не пропустите этого «невидимого убийцу».