Миелодиспластические синдромы (МДС) — это группа «клональных нарушений стволовых кроветворных клеток», которые характеризуются нарушениями в костном мозге и кроветворной функции пациента, что приводит к снижению и/или аномальному функционированию клеток периферической крови (включая лейкоциты, эритроциты и/или тромбоциты), т.е. неэффективному кроветворению. Клиническими проявлениями являются: ① анемия (легкая утомляемость, бледность, слабость, паника, усугубляющаяся после физической нагрузки и т.д.); ② инфекция (вследствие снижения уровня ядерных нейтрофилов лейкоцитов, например, при респираторных и кишечных инфекциях и др. ); ③ кровотечение (из-за тромбоцитопении, например, кожные петехии, петехии, пурпура, петехии в местах инъекций, гематурия, черный стул и даже внутричерепное кровотечение и т.д.). Чжан Минь, отделение гематологии, больница медицинского колледжа Уханьского союза
Международная оценка IPSS, основанная на доле примитивных клеток в костном мозге, кариотипе и гематокрите у пациентов с МДС, делит МДС на четыре типа: низкий риск, промежуточный риск 1-го типа, промежуточный риск 2-го типа и высокий риск (табл. 1). Чем выше уровень риска, тем больше вероятность перехода в острый лейкоз (широко известный как «белая смерть») и тем короче период выживания (рис. 1). Цели лечения и методы терапии различаются для пациентов с разным уровнем риска (Рисунок 2).
Для пациентов с низким и промежуточным риском 1 типа основной целью является снижение зависимости от переливания крови и улучшение качества жизни пациента. Обычно используется переливание крови, поддерживающая терапия с использованием гемопоэтических стимулирующих факторов, иммунодепрессантов, иммуномодуляторов и деметилирующей терапии (децитабин). Среди них поддерживающая терапия, такая как переливание крови и стимулирующие факторы, не может кардинально решить текущую ситуацию пациента и чревата зависимостью от переливания и неэффективностью. Деметилирующая терапия может способствовать дифференцировке стволовых клеток в нормальные клетки, тем самым корректируя неэффективное кроветворение костного мозга при МДС и улучшая клиническую гематологию на 60% и более.
Для пациентов с МДС промежуточного2 и высокого риска, поскольку вероятность «побелеть» выше, целью лечения является изменение естественного течения болезни, отсрочка времени «побеления» и улучшение выживаемости. В настоящее время лечение проводится следующим образом: (1) аллогенная ГСКТ; (2) терапия деметилирования (Dacor); и (3) обычная химиотерапия. Аллогенная ГСКТ в основном используется для пациентов моложе 55 лет с HLA-совместимыми донорами, в то время как МДС в основном возникает у пожилых пациентов, которые теряют возможность аллогенной ГСКТ. Кроме того, пожилые пациенты с МДС имеют более плохое общее состояние организма и патологическое кроветворение в костном мозге, что делает их менее толерантными к обычной химиотерапии и менее эффективными в химиотерапии. Поэтому деметилирующая терапия стала лучшей альтернативой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Согласно клиническим данным престижного гематологического онкологического исследовательского центра Андерсона в США, общая эффективность децитабина может достигать 81%, а показатель полной ремиссии — 39%. Данные центра Андерсона также показывают, что децитабин имеет преимущество в виде более длительной выживаемости (22 месяца против 12 месяцев) и более низкой смертности, связанной с лечением (7% против 23% в три месяца), по сравнению с химиотерапией.
Приложение.
Таблица I: Типизация МДС по ВОЗ 2008 г.
Тип заболевания
Периферическая кровь
Костный мозг
Рефрактерная тромбоцитопения с однонитевыми аномалиями развития (RCUD)
Рефрактерная анемия (РА)
Рефрактерная нейтропения (РН)
Рефрактерная тромбоцитопения (RT)
Однонитевая цитопения или билинейная цитопения1
Отсутствие примитивных клеток или редкие случаи (<1%)2
Монофилетические аномалии развития: ≥10% клеток одной миелоидной линии с аномальным развитием
Примитивные клетки <5%
Кольцевидные железистые гранулоциты <15%
Рефрактерная анемия с кольцевидными
железистыми гранулоцитами (RARS)
Анемия
Нет примитивных клеток
Кольцевидные железистые гранулоциты ≥15%
Аномальное развитие только красной линии
Примоциты <5%
Рефрактерный гематокрит с
аномалиями развития нескольких линий (RCMD)
Гематокрит
Примитивные клетки отсутствуют или встречаются редко (<1%)2
Отсутствуют везикулы Ауэра
Моноциты