Каков патогенез лекарственной лихорадки?

  Лекарственная лихорадка (ЛЛ) — это лихорадка, прямо или косвенно вызванная употреблением лекарств, с разнообразной картиной лихорадки, и является одним из побочных эффектов лекарственной терапии.  Распространенные препараты, которые могут вызвать лихорадку: сульфаниламиды, амфотерицин В, пенициллин, ампициллин, пеницилламин, блеомицин, винкристин, антигистаминные препараты, барбитураты, аспарагиназа, метилдопа, фенитоин натрия, прокаинамид, хинидин, салицилаты, атропин, тироксин, эпинефрин, фенотиазины, ацетазоламид, мышьяк, слабительные и др. Препараты йода, цефалоспорины, изониазид, парааминосалицилат натрия, рифампицин, стрептомицин, ванкомицин, полимиксин Е, адриамицин, аллопуринол, азатиоприн, циметидин, кодеин, гидразинопразин, фурантоин, пропилтиоксипириметамин, стрептокиназа, гепарин, финастерид, ботритизин, римантадин, спирт из печени акулы, метронидазол, левамизол, обезболивающие средства при воспалении и т.д.; иногда лихорадочные препараты Препараты дигиталиса, инсулин, хлорамфеникол, тетрациклин и др.  Механизм лекарственной лихорадки может быть связан со следующими факторами: (1) Реакция метаболизма лекарств: лекарство как полный или полуантиген и связывающий белок организма могут производить антитела, комплекс антиген-антитело может быть фагоцитирован для высвобождения эндогенного пирогена и вызывать лихорадку у пациентов.  (2) Эктопические реакции: вызваны генетическими дефектами, гемолитической анемией или пернициозной гипертермией при использовании определенных лекарств.  (3) Реакции, связанные с дозой, которые могут возникнуть у любого пациента.  (4) Фармакологические эффекты: лекарства разрушают и убивают микроорганизмы или клетки, производя эндогенный пироген; лихорадка также может возникнуть в результате кровотечения, вызванного обильным применением антикоагулянтов.  (5) Препарат влияет на механизм терморегуляции, включая воздействие на терморегуляторный центр, базальный метаболизм, секрецию желез и т.д.  (2) В целом, диагноз лекарственной лихорадки может быть поставлен при соблюдении 2 из следующих условий: после применения антибиотиков при инфекционной лихорадке температура тела на некоторое время снижается, а затем продолжается прием препаратов, температура тела снова повышается или температура тела выше, чем до применения антибиотиков, что не может быть объяснено первоначальной инфекцией и не может быть найдена другая причина, при этом общее состояние пациента остается приемлемым; у пациентов с нефебрильными заболеваниями после применения препаратов развивается лихорадка, которую нельзя объяснить вторичной инфекцией. Быстрое снижение температуры тела после прекращения приема предполагаемого препарата.  Температурный профиль лекарственной лихорадки нерегулярен и может возникать при любой лихорадочной форме, если пациент ранее подвергался воздействию препарата. Для выведения лекарственного антигена или полуантигена из организма или элиминации системой моноцитов-макрофагов требуется около недели, поэтому большинство пациентов возвращаются к нормальной температуре в течение 24-48 часов, обычно не более 1 недели. Бывают также случаи с более длительным периодом восстановления, что может быть связано с замедленным метаболизмом и выведением препарата из-за нарушения функции печени и почек.  В прошлом примерно в половине случаев лекарственная лихорадка проявлялась в виде простой лихорадки без других сопутствующих симптомов, а наиболее распространенным типом лихорадки была вялая лихорадка, для восстановления нормальной температуры после прекращения приема препарата требовалось 1-6 дней, а 90% пациентов могли вернуться к нормальной температуре через 3 дня после прекращения приема препарата. Wang Junyu и др. сообщили о случае пациента с подагрой, у которого рецидивирующая лихорадка с сыпью была вызвана приемом таблеток аллопуринола и депренила.  У пациентов с диагнозом лекарственной лихорадки следует прекратить прием всех подозреваемых препаратов; необходимо обеспечить регидратацию, чтобы способствовать выведению препаратов; следует облегчить клинические симптомы и предотвратить и лечить осложнения; в тяжелых случаях можно использовать кортикостероиды с адреналином, но следует соблюдать осторожность, чтобы предотвратить гормональные триггеры лекарственной лихорадки. Важно отметить, что препараты кальция, антигистаминные и жаропонижающие средства также могут вызвать лекарственную лихорадку, поэтому их применение не рекомендуется.   Fangfeng, Dioscorea, Chuanxiong, Guizhi, Cicada и др.  В связи со злоупотреблением лекарственными препаратами, особенно антибиотиками, растет доля лекарственной лихорадки среди пациентов с повышенной температурой. С одной стороны, нам напоминают о необходимости рационального использования лекарств, а с другой стороны, мы должны уделять больше внимания лекарственной лихорадке, выявлять ее на ранней стадии и оперативно лечить.