В последние годы в клиническом лечении меланомы было сделано несколько прорывов, и меланома стала злокачественной опухолью с наиболее быстро меняющейся парадигмой лечения среди всех злокачественных опухолей. Чтобы соответствовать быстрому развитию лечения меланомы и сделать клиническую практику меланомы в Китае более стандартизированной и интернациональной, Экспертный комитет по меланоме обновил и дополнил содержание после междисциплинарных экспертных обсуждений и повторных обширных консультаций и составил «Руководство по диагностике и лечению меланомы в Китае (издание 2015 года)», надеясь предоставить клиническим онкологам Китая самые современные и практические медицинские данные, основанные на фактических данных. Мы надеемся, что в Руководстве будут представлены самые современные и практические данные для руководства клинической практикой. Конкретные обновления следующие. 1. Эпидемиология В настоящем руководстве приводятся обновленные данные о заболеваемости меланомой в мире и стране в период с 2011 по 2012 год. Общая ситуация показывает, что уровень заболеваемости и смертности от меланомы в Китае низкий, но в последние годы он стремительно растет; в то время как уровень заболеваемости меланомой в большинстве стран Европы и Америки также растет, уровень смертности от меланомы в основном стабилен и не показывает роста смертности с ростом уровня заболеваемости, что указывает на то, что все еще существует большой разрыв между диагностикой и лечением меланомы в Китае и на Западе. 2. Патология, диагностика и хирургический компонент К патологоанатомическому диагнозу добавилось значение микросателлитных очагов. 2013 Pathology Society of America определяет микросателлитные очаги как крошечные метастатические поражения в ретикулярном слое дермы, липидной мембране или сосудистой сети диаметром более 0,05 мм и удаленные от первичного поражения более чем на 0,3 мм. Он предсказывает очень высокий риск местного или системного метастазирования, и пациентов с микросателлитными очагами следует стадировать как стадию N2c с прогнозом, аналогичным прогнозу пациентов со стадией IIIB. Предыдущие руководства рекомендовали всем пациентам с положительной биопсией сентинельного лимфатического узла проводить иссечение регионарных лимфатических узлов. Недавнее Роттердамское исследование показало, что 5-летняя выживаемость составляет 91% у пациентов с опухолями диаметром менее 0,1 мм в сентинельных лимфатических узлах, поэтому эта группа пациентов не требует дальнейшего иссечения регионарных лимфатических узлов, как подробно описано в настоящем руководстве. УЗИ или КТ могут быть использованы для определения наличия метастазов в регионарных лимфатических узлах, и в настоящем руководстве даны дополнительные рекомендации по УЗИ для диагностики метастазов в лимфатических узлах: периферическое кровоснабжение, потеря эхогенности в центральной области (потеря структуры кольца мишени) и глобулярные изменения. Чувствительность и коэффициент положительного соответствия для всех трех показателей составили 77% и 52%, 60% и 65%, 30% и 96% соответственно, и 82%, если все три показателя присутствовали вместе. < p=""> При карциноме in situ край разреза был изменен с 0,5 см на 0,5-1 см. При первичных очагах в коже головы и шеи, клиническом или микроскопическом обнаружении метастазов в околоушных лимфатических узлах рекомендовалась паротидэктомия и иссечение шейных лимфатических узлов в дренажной зоне. 3. компонент адъювантного лечения Хотя результаты адъювантного лечения моноклональным антителом CTLA-4 были представлены в 2014 году, в группе лечения риск рецидивирующих метастазов снизился на 25% по сравнению с группой наблюдения, без значительного улучшения по сравнению с историческими данными для высокодозного интерферона. Учитывая высокую цену моноклонального антитела CTLA-4 и отсутствие сравнительной эффективности с существующим стандартом лечения интерфероном, данное руководство не включает моноклональное антитело CTLA-4 в качестве адъювантной терапии и по-прежнему рекомендует высокодозный интерферон в качестве адъювантной терапии при кожной меланоме высокого риска. Аспект адъювантной лучевой терапии был изменен на основании результатов австралийского исследования. Требования к региональной радиотерапии метастатического поражения: 1) чтобы уровень ЛДГ у пациента был ниже верхней границы нормы в 1,5 раза; и 2) чтобы было выполнено любое из следующих условий: ≥1 околоушной метастатический лимфатический узел или ≥2 шейных или подмышечных метастатических лимфатических узлов или ≥3 паховых метастатических лимфатических узлов или ≥3 см максимальный диаметр шейных или подмышечных метастатических лимфатических узлов или ≥4 см максимальный диаметр паховых метастатических лимфатических узлов или инвазия экстралимфатических узлов. Группа в целом признала значение адъювантной радиотерапии для улучшения показателей местного контроля, но побочные эффекты, связанные с радиотерапией, и тенденция, показанная в некоторых клинических исследованиях, к потенциальному снижению общей выживаемости делают использование адъювантной радиотерапии спорным. Для лечения пациентов с метастатическим или местнораспространенным заболеванием в данное руководство добавлены внутриопухолевые инъекции лекарственных препаратов. Механизм действия заключается в локальной абляции опухоли и индукции системного противоопухолевого иммунитета. В настоящем руководстве лечение распространенной меланомы значительно изменено и подразделяется в зависимости от генетических мутаций и скорости прогрессирования. Для пациентов с мутациями и быстрым прогрессированием рекомендуются индивидуализированные целевые агенты для быстрого уменьшения опухоли с последующей иммунно-таргетной терапией, а для пациентов с медленным прогрессированием рекомендуется в первую очередь иммунно-таргетная терапия; для пациентов с генами дикого типа и быстрым прогрессированием рекомендуются цитотоксические агенты в сочетании с антиангиогенными агентами для быстрого уменьшения опухоли с последующей иммунно-таргетной терапией, а для пациентов с медленным прогрессированием иммунно-таргетная терапия может рассматриваться в первую очередь. В первую очередь следует рассмотреть возможность проведения иммунно-таргетной терапии, затем цитотоксических препаратов. Добавление альбумин-связанного паклитаксела к цитотоксическому классу препаратов. Рекомендация основана на результатах рандомизированного многоцентрового клинического исследования III фазы. Для индивидуализированной таргетной терапии пациентам с мутациями BRAF V600 рекомендуются только ингибиторы BRAF V600 или ингибиторы BARF V600 в комбинации с ингибиторами MEK; для пациентов с мутациями CKIT по-прежнему рекомендуются ингибиторы CKIT. Что касается вариантов иммунно-таргетной терапии, добавлена новая комбинация моноклонального антитела PD-1 отдельно и в комбинации с моноклональным антителом CTLA-4, причем эта комбинация отмечена как более рекомендуемая для пациентов с низкой экспрессией PD-L1. Эта рекомендация основана на результатах недавнего клинического исследования, проведенного в 2015 году. 5. другие типы Новым в данном руководстве является процесс лечения меланомы слизистой оболочки и увеальной меланомы, первая включает меланому слизистой оболочки головы и шеи, меланому слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Единой системы стадирования меланомы слизистой оболочки не существует, за исключением области головы и шеи. Общим принципом является раннее хирургическое иссечение, затем адъювантная химиотерапия и позднее лечение, как при кожной меланоме. Увеальная меланома является особой категорией меланомы с единым стадированием, но имеет плохой прогноз и медленнее прогрессирует при хирургическом вмешательстве, адъювантной терапии и системной терапии. Данное руководство стремится быть всеобъемлющим, стандартизированным и международным, но на практике планы лечения должны соответствовать местным медицинским стандартам, особенностям пациента, сопутствующим заболеваниям и экономическим обстоятельствам.