Новые данные, полученные на 56-й ежегодной встрече Американского общества гематологов (ASH), показывают, что добавление карфилзомиба к комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном достигло «беспрецедентной эффективности» в лечении рецидива множественной миеломы.
Выживаемость без прогрессирования составила 26,3 месяца у пациентов, получавших карфилзомиб, и 17,6 месяца у пациентов, получавших только леналидомид и дексаметазон (P= .0001).
Доктор А. Кит Стюарт из клиники Майо в Аризоне, главный исследователь исследования, сказал в пресс-релизе: «Преимущество выживания без прогрессирования в группе комбинированной терапии было очень впечатляющим. Выживаемость без прогрессирования более 2 лет можно считать беспрецедентным результатом для пациентов с впервые рецидивирующей миеломой».
Хотя ни одна из групп не достигла медианы общей выживаемости в этом промежуточном анализе, общая выживаемость была выше в группе карфилзомиба (73,3% против 65%; HR = 0,79; P = .018). Результаты исследования не вышли за пределы статистического диапазона, установленного статистиками в начале исследования.
Важно отметить, что добавление третьего препарата не привело к значительному повышению токсичности, и, более того, пациенты в группе карфилзомиба имели более высокие показатели качества жизни, чем пациенты в контрольной группе, пишут авторы.
Вторым ключевым моментом исследования, по словам доктора Стюарта, является то, что общая частота ответов была значительно выше при использовании комбинации из трех препаратов, чем при использовании комбинации из двух препаратов, и еще более впечатляющим является то, что частота полной ремиссии была более чем в три раза выше у пациентов, получавших все три препарата, чем у пациентов, получавших два препарата.
Общий уровень ремиссии в группах карфилзомиба и контроля составил 87,4% и 66,9%, соответственно, а процент пациентов, достигших полной ремиссии или лучше, составил 31,8% и 9,4%, соответственно.
Добавив карфилзомиб к золотому стандарту лечения множественной миеломы, мы можем наблюдать беспрецедентную продолжительность ремиссии без дополнительной токсичности, что является очень многообещающим результатом для пациентов с рецидивом и обширным предварительным лечением, пишут авторы.
Результаты этого промежуточного анализа были опубликованы одновременно в журнале New England Journal of Medicine.
Доктор Брэд Кал, директор службы лимфомы Университета Вашингтона и председатель конференции, прокомментировал возможность того, что эти результаты приведут к изменениям в клинической практике, сказав: «Я думаю, что это установит новый стандарт лечения этой категории пациентов».
1. детали исследования
Карфилзомиб, ингибитор протеасомы второго поколения, был одобрен FDA 2 года назад для лечения пациентов с множественной миеломой, которые получили как минимум два вида лечения, включая бортезомиб и иммуномодулирующую терапию.
Комбинация леналидомида и дексаметазона является текущим стандартом лечения пациентов с рецидивом множественной миеломы. В этом рандомизированном многоцентровом исследовании фазы 3 (исследование ASPIRE) Стюарт и его коллеги сравнили эффективность комбинации трех препаратов — леналидомида, дексаметазона и карфилзомиба — со стандартной комбинированной терапией.
Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, а вторичные конечные точки включали общую выживаемость, частоту общей ремиссии, продолжительность ремиссии, качество жизни, связанное со здоровьем, и безопасность.
В исследование были включены 792 пациента из 20 стран, рандомизированные 1:1, стратифицированные по уровню β2-микроглобулина (<2,5 против ≥2,5 мг/л), предшествующей терапии бортезомибом (получали ли они эту терапию или нет) и предшествующей терапии леналидомидом (получали ли они эту терапию или нет). Каждый пациент получал леналидомид (25 мг) в дни 1-21 и дексаметазон (40 мг) в дни 1, 8, 15 и 22 в течение 28-дневного курса. Пациенты в опытной группе получали инъекции карфилзомиба (20 мг/м2 [день 1,2 первого курса] в дни 1-12 курса; в дальнейшем доза составляла 27 мг/м2). Инфузии не проводились в дни 8,9 циклов 13-18 и не получали более 18 циклов. В ходе исследования была достигнута первичная конечная точка - выживаемость без прогрессирования в установленное промежуточное время анализа (HR = 0,69; P < .0001). Общая выживаемость без событий в 24 месяца составила 73,3% и 65,0%, соответственно. Медиана продолжительности ремиссии была выше в группе карфилзомиба, чем в контрольной группе (28,6 месяца против 21,2 месяца). 2. Неблагоприятные эффекты Доля пациентов, прекративших лечение из-за побочных реакций, была одинаковой в обеих группах (15,2% в группе карфилзомиба против 17,4% в контрольной группе). Смерть во время лечения или в течение 30 дней после получения последней дозы составила 7,7% и 8,5% в обеих группах, соответственно. Наиболее распространенные гематологические осложнения лечения (≥ степени 3) включали нейтропению (29,6% против 26,5%), анемию (17,9% против 17,2%) и тромбоцитопению (16,6% против 12,3%). Наиболее распространенные негематологические события (все классы) включали диарею (16,6% против 12,3%), усталость (32,9% против 30,6%) и кашель (28,8% против 17,2%); побочные реакции 3 класса и выше включали пневмонию (12,5% против 10,5%), гипокалиемию (9,4% против 4,9%) и гипофосфатемию (8,4% против 4,6%).