Пространственная и временная эволюция генома, происходящая во время рецидива глиобластомы

   Рецидив глиобластомы (ГБМ) может возникать как локально in situ, так и в отдаленных компартментах, но эти два различных паттерна рецидива менее изучены, что затрудняет обсуждение стратегий лечения. Kim J и др. из Биомедицинского центра Samsung, Сеульский национальный университет, Корея, опубликовали в сентябрьском номере журнала Cancer Cell за 2015 год результаты исследования пространственно-временных изменений в геномике, происходящих при рецидиве первичной глиобластомы, обнаружив, что ГБМ, рецидивирующая в отдаленных компартментах, характеризуется совершенно иначе, чем первичные опухоли.  В ходе исследования были собраны первичные и рецидивирующие парные образцы опухолей от 23 пациентов с ГБМ для проведения геномного анализа. Последующий биоинформатический анализ геномных изменений в ГБМ с рецидивом в отдаленных участках и местным рецидивом in situ выявил новое изменение драйверного гена в ГБМ с рецидивом в отдаленных участках. В отличие от этого, геномика местнорецидивирующей ГБМ in situ схожа с геномикой первичной опухоли, что позволяет выбрать соответствующую таргетную терапию на основе геномного профиля первичной опухоли. Геномные различия в рецидивирующих глиомах. A. Взаимосвязь между местом рецидива и частотой мутаций; B. Пропорция общих и специфических мутаций между рецидивными и первичными опухолями.  Для дальнейшего изучения пространственно-временной эволюции рецидивов ГБМ авторы проанализировали микроэволюционные особенности геномики первичных и рецидивирующих парных образцов опухолей от четырех пациентов. Диаграмма эволюционного дерева показала, что рецидивирующие опухоли на отдаленных участках имели больше аномальных изменений генов-драйверов, чем локально рецидивирующие опухоли in situ. Кроме того, в первичной ГБМ дикого типа IDH1 реже возникали гипермутации после лечения ТМЗ по сравнению с мутантной ГБМ IDH1.  Была составлена карта временной эволюции первичных и рецидивирующих опухолей у пациентов Примера 2 и Примера 9, причем изменения в динамике визуализации были связаны с изменениями генов-драйверов.  Данное исследование позволяет предположить, что первичный ГБМ дикого типа IDH1 имеет низкую вероятность гипермутации после стандартизированного лечения, и этот результат имеет важное значение для клинического ведения ГБМ дикого типа IDH1 с местным рецидивом in situ. Кроме того, ГБМ с рецидивом в отдаленных участках имеет генетические изменения драйверов, отличные от первичных опухолей, что подчеркивает важность повторной биопсии для ГБМ с рецидивом в отдаленных участках.