У г-на Чжана, 61 года, в октябре 2013 года был диагностирован рак легких (умеренно дифференцированная сквамозная карцинома правого легкого центрального типа), и ему были хирургически удалены две доли правого легкого. Однако менее чем через год после операции у него появились метастазы в илеарных и медиастинальных лимфатических узлах, опухоль также инвазировала крупные кровеносные сосуды. Врач определил, что она находится на IV стадии (продвинутая), и рекомендовал химиотерапию (паклитаксел + карбоплатин), но лечение прошло не очень хорошо, и опухоль продолжала расти, а побочные эффекты были такими, как сильное подавление костного мозга и инфекция.
Наблюдающий врач Чжана подошел к нему и представил его: «В вашей нынешней ситуации вы можете быть рассмотрены для клинического испытания одного из наших новых препаратов».
«Использовать меня в качестве человеческого эксперимента?»
Является ли клиническое исследование нового препарата испытанием на человеке? Чжан был немного обеспокоен.
«Все лекарства, которые мы используем сейчас, прежде чем широко применяться у пациентов, должны пройти через «доклинические исследования» и «клинические исследования». Доклинические исследования проверяют действие лекарства и После подтверждения того, что препарат безопасен и эффективен, он будет одобрен соответствующими национальными органами, прежде чем его можно будет использовать в клинических испытаниях, то есть на людях, для изучения процесса метаболизма, воздействия и безопасности в нашем организме. Если сравнивать новые препараты с «новобранцами», то клинические испытания — это «реальная проверка в бою», и только после прохождения проверки можно идти в бой».
«Существует четыре фазы клинических испытаний. Испытания I фазы сосредоточены на том, как препарат всасывается и метаболизируется в организме человека, какие побочные реакции возникают у людей после применения препарата, т.е. на безопасности, при этом изучаются максимально допустимая доза (MTD) и токсичность, ограничивающая дозу (DLT), которые служат основой для следующих испытаний II и III фаз. Если испытания II фазы дадут хорошие результаты, мы продолжим испытания III фазы, чтобы расширить популяцию пациентов для проверки; если решающие испытания III фазы дадут удовлетворительные результаты, мы будем настаивать на том, чтобы национальные органы регулирования лекарственных средств одобрили препарат для маркетинга и применения у широкого круга пациентов. пациентов в целом».
«Четыре фазы обычно проводятся последовательно и не могут быть отменены. Мы очень строго и осторожно подходим к проведению клинических исследований. Перед началом исследования мы должны пройти проверку и утверждение в соответствующих национальных органах, и мы можем набирать пациентов только после получения разрешения.
«Итак, какие преимущества дает мне участие в этом испытании?»
«Вы сейчас очень больны, и наши традиционные методы лечения, такие как хирургия, химиотерапия и радиотерапия, неэффективны и вызывают более серьезные побочные эффекты. В последние годы в лечении рака легких появилось много новых разработок, и класс препаратов ингибиторов PD-1, которые я рекомендовал вам попробовать, является одним из них. Он усиливает противоопухолевую активность нашей иммунной системы посредством особого механизма. За рубежом было проведено несколько исследований, показавших, что он более эффективен, чем химиотерапия, для пациентов, соответствующих показаниям».
«Другими словами, те, кто проводит клинические испытания, часто используют самые последние и передовые методы лечения, которые могут быть более эффективными и иметь меньше побочных эффектов, чем существующие методы лечения.
Кроме того, ингибиторы PD-1 стоят дорого, а когда вы присоединяетесь к клиническому исследованию, препараты для лечения предоставляются бесплатно, и некоторые анализы также бесплатны, что значительно снижает финансовое бремя. Однако существует некоторая неопределенность в отношении эффективности препарата, предикторов эффективности и токсичности.»
«Наконец, как только вы будете включены в клиническое испытание, мы организуем для вас прием у «выделенного» врача, который будет следовать медицинским протоколам и протоколам испытания, вести подробные записи о вашем лечении, долгосрочном наблюдении и тщательном отслеживании изменений в вашем состоянии. Вы получаете самую лучшую медицинскую помощь».
«И как именно работает это испытание?»
«Клинические испытания не открыты для всех желающих принять в них участие, и существуют строгие правила относительно того, какие пациенты могут и не могут быть включены в каждое клиническое испытание, которые мы называем критериями «включения» и «исключения». Если мы проверим и признаем вас соответствующим требованиям, вы будете зачислены в программу. Затем вы будете подвергнуты процессу «рандомизации». Как говорится, «нет дискриминации без сравнения», чтобы проверить, хорош ли новый препарат или нет, вам нужен эталон, а эталоном часто является лучшее или стандартное лечение, доступное на данный момент. Рандомизация» — это процесс рандомизации вас в «группу нового препарата» или «контрольную группу»».
«Я так болен, что вы можете просто поместить меня в группу новых препаратов, а нескольких менее больных выбрать и посадить на старые препараты ……».
«Эта группировка не зависит от меня, «случайность» означает, что используется набор научных методов, чтобы гарантировать, что каждый пациент, включенный в группу, имеет равные шансы оказаться в «группе нового препарата» или в контрольная группа». На самом деле, никто не знает, какой препарат вы принимаете, включая лечащего врача, медсестру и вас самих. Только таким образом мы можем точно наблюдать и оценивать действие лекарств, без субъективного вмешательства. Это как если бы мы все с завязанными глазами пробовали блюдо с едой, и вы не узнаете, какое блюдо вы попробовали, пока повязка не будет снята. Вот почему мы также называем это «ослеплением» (примечание: в клинических испытаниях существует множество неослепленных исследований). Но не волнуйтесь, даже если вы окажетесь в контрольной группе, вы будете получать лучшее клиническое лечение из всех существующих, и задержки в вашем состоянии не будет».
«Я понимаю, и я с радостью приму участие!».
«Не волнуйтесь, позвольте мне также рассказать вам, что вам нужно сделать с нами и на какой риск вы можете пойти».
«Во-первых, это исследование II фазы, и хотя в ходе исследования I фазы была изначально доказана безопасность, а аналогичные препараты, доступные за рубежом, оказались безопасными и эффективными, у любого препарата могут быть побочные эффекты, и они варьируются от человека к человеку. Поэтому нельзя исключать, что во время приема препарата у вас могут возникнуть легкие или тяжелые побочные реакции. Новые препараты используются в течение короткого периода времени, и существуют некоторые побочные реакции, о которых мы не знаем и которых ожидаем, в отличие от старых препаратов, которые используются в клинической практике в течение многих лет. Я не могу гарантировать, что новые препараты будут безопасны и эффективны для вас, однако, исходя из данных национальных и международных исследований, которыми мы уже располагаем, мы в целом уверены в безопасности и эффективности этих препаратов. В то же время наблюдающий вас врач будет внимательно следить за различными реакциями на лекарство и будет готов проявить бдительность и упреждение в случае возникновения побочной реакции. Это также потребует вашего понимания и сотрудничества».
«Во-вторых, вы должны будете сотрудничать с нами для проведения последующих проверок. Ваш дом находится за городом, но в соответствии с графиком лечения вам нужно будет приезжать в нашу больницу в первый день каждого курса лечения для получения внутривенной инфузии, а затем отправляться домой отдыхать на 20 дней; так будет продолжаться до конца лечения. Для обеспечения безопасности и эффективности вашего лечения нам необходимо, чтобы вы соблюдали предписания врача и приходили в больницу для лечения и последующего наблюдения. Кроме того, согласно протоколу испытания, вам нужно будет сдавать некоторые анализы во время каждого последующего визита, чтобы лучше наблюдать за своим состоянием; эти анализы бесплатны и потребуют от вас «делать то, что вам говорят» и сотрудничать с врачом».
«Последнее слово предостережения заключается в том, что существует риск не достичь желаемого результата. У пациентов с раком легких очень разные условия и физические характеристики, и нельзя предсказать, что препарат, который показал хорошие результаты в других исследованиях и у пациентов, будет работать наверняка при применении у вас. На самом деле, вы столкнетесь с этой проблемой при любом лечении. Например, химиотерапия паклитаксел + карбоплатин, которую вы использовали, хорошо сработала для некоторых пациентов, но не для вас, и у вас были серьезные побочные эффекты».
«Я могу понять все это, я также слышал, что вступить в клиническое исследование «легче попасть на борт, чем сойти с него», это действительно так?».
«Как только вы будете включены в исследование, мы, конечно, надеемся, что вы сделаете все возможное, чтобы сотрудничать с лечением, тестами и последующими наблюдениями для завершения исследования, обеспечивая при этом свою безопасность и права. Однако это не означает, что вы должны придерживаться его безоговорочно. На самом деле, мы уважаем безопасность и пожелания наших пациентов больше, чем результаты исследования».
«Каждый пациент, включенный в клиническое исследование, обязан подписать форму информированного согласия, в которой указано, что в соответствии с национальным законодательством клинические исследования перед их проведением должны быть одобрены национальными регулирующими органами, и что весь процесс контролируется специальным комитетом по этике. Вы имеете право на получение полной информации при принятии решения о вступлении, и на любые вопросы, которые у вас могут возникнуть в связи с испытанием, вы получите правдивые ответы. Решение о том, участвовать ли в программе, принимаете только вы, и даже если вы не будете участвовать, это не повлияет на нашу способность предоставить вам другие виды лечения в меру наших возможностей. Обо всех рисках, которые мы предвидим, мы сообщим вам заранее. Вы имеете право отказаться от участия в процессе в любое время без объяснения причин. Мы не будем «думать» о вас по этой причине, и это не повлияет на ваше последующее лечение у нас. Вы имеете право на получение информации и на повторное принятие решения о продолжении участия в исследовании, если какая-либо информация о процессе исследования или препарате обновляется. Если у вас возникнет физическая травма, связанная с применением испытуемого препарата, мы незамедлительно рассмотрим ее и предоставим соответствующую компенсацию в соответствии с протоколом испытания. Мы также предоставим пособие на проезд, если вы приедете из своей страны для повторного визита».
«Короче говоря, мы обеспечим вашу безопасность и права на всех этапах, вы имеете право быть полностью информированными и принимать решения, нет ситуации «легко на борту, тяжело вдали»».
После этой беседы г-н Чжан почувствовал просветление и с большим нетерпением принял участие в клиническом испытании. Он был включен в группу нового препарата, и к концу первого курса лечения его опухоль начала уменьшаться, а симптомы значительно снизились.
Для него это был счастливый конец, похожий на возрождение. Но реальность такова, что многие пациенты имеют неверные представления и опасения по поводу участия в клинических исследованиях. Нажмите ниже, чтобы узнать, что мы сделали, чтобы разобраться с ними и прояснить их.
Отказ от ответственности.
Опухолевые заболевания и варианты лечения чрезвычайно сложны, и лечение должно быть полностью индивидуальным. Данный случай не является решением о лечении «аналогичного пациента». Пожалуйста, обратитесь за профессиональной консультацией к компетентному врачу относительно ваших конкретных вариантов лечения.
Связанное чтение.
Есть ли у вас подобные заблуждения относительно участия в клинических исследованиях?
Со-рецензенты: Народная больница провинции Гуандун Гуандунский институт рака легких Доктор Ту Хайян, заместитель главного врача Доктор Сунь Юэли Доктор Пэн Лунси
Соавтор: Национальный институт клинических испытаний лекарств, онкологическая больница Пекинского университета Дан Ли, старшая медсестра