Синдром фибромиалгии — это внесуставное ревматическое заболевание, которое клинически проявляется в виде боли и скованности в различных областях опорно-двигательного аппарата, с точками давления в определенных областях. Синдром фибромиалгии может возникнуть вторично после травмы, различных ревматических заболеваний, таких как остеоартрит, ревматоидный артрит и различных неревматических заболеваний (например, гипотиреоз, злокачественные опухоли). Этот тип синдрома фибромиалгии называют вторичным синдромом фибромиалгии или первичным синдромом фибромиалгии при отсутствии других заболеваний.
Причины
Механизм возникновения заболевания не известен. В литературе сообщается, что оно связано с нарушениями сна, аномальной секрецией нейротрансмиттеров и иммунными нарушениями.
1. Нарушения сна
Нарушениями сна страдают 60-90% пациентов. Они характеризуются легким пробуждением, сонливостью, утренним недомоганием, усталостью, генерализованной болью и утренней скованностью. Ночные записи ЭЭГ выявляют альфа-волны, чередующиеся с волнами дельта-сна IV стадии. Нарушение некрепкого сна с помощью звонка также может вызывать эти ЭЭГ-паттерны и клинические симптомы у добровольцев. Другие факторы, влияющие на сон, такие как стресс и шум окружающей среды, могут усугублять симптомы синдрома фибромиалгии. Поэтому существует гипотеза, что эта аномалия IV стадии сна играет важную роль в развитии синдрома фибромиалгии.
2. Аномальная секреция нейротрансмиттеров
В литературе сообщалось, что такие нейротрансмиттеры, как серотонин и субстанция Р, играют важную роль в патогенезе.
Предшественником серотонина является триптофан, пищевой белок, который всасывается в кишечнике и затем в основном связывается с белками плазмы, а небольшая часть находится в свободном состоянии. Свободный триптофан может переноситься переносчиками через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. 5-HT затем гидроксилируется и декарбоксилируется в 5-HTергических нейронах. 5-HT, высвобожденный в синаптическую щель, частично реутилизируется пресинаптическими нервными окончаниями и частично превращается в неактивную 5-гидроксииндолуксусную кислоту под действием митохондриальной моноаминоксидазы. 5-HT также присутствует в слизистой пищеварительного тракта, тромбоцитах и клетках молочной железы, а поскольку ему трудно пересечь гематоэнцефалический барьер, центральную нервную систему и 5-HT в периферической крови относятся к двум системам. Было установлено, что.
1. свободный триптофан и скорость его транспорта снижены в плазме крови пациентов с синдромом фибромиалгии. Степень снижения коррелирует с мышечно-скелетной болью, т.е. чем ниже концентрация в плазме и скорость переноса, тем более выражена боль.
2. высокоаффинные 5-HT-рецепторы на мембранах тромбоцитов. прометазин конкурирует с 5-HT за связывание с рецепторами тромбоцитов. плотность 5-HT-рецепторов на мембранах тромбоцитов измерялась с помощью прометазина, меченного тритием, и оказалось, что при синдроме фибромиалгии они поражены сильнее, чем у нормальных людей.
3. уровень 5-HT был значительно снижен в тканях мозга пациентов с передним синдромом фибромиалгии по сравнению с нормальными субъектами. Эксперименты показали, что 5-HT может регулировать некрепкий глазной сон, снижать чувствительность к боли, улучшать депрессивные состояния, а также усиливать обезболивающее действие анестезии. Амитриптилин и аминоглютетимид могут способствовать превращению 5-HT в 5-гидроксииндол ацетилазу и увеличивать концентрацию 5-HT, поэтому они эффективны при синдроме фибромиалгии. И наоборот, прием ингибитора гидроксилазы триптофана, п-хлорфенилаланина, приводит к появлению боли, похожей на синдром фибромиалгии, которая исчезает после прекращения приема этого препарата.
Другим нейротрансмиттером, связанным с синдромом фибромиалгии, является вещество Р. Литтлджон обнаружил, что физические или химические раздражители вызывают выраженную реакцию кожного покрова у пациентов с синдромом фибромиалгии, и что эта чрезмерная реакция может быть связана с наличием постоянного стимула в виде терминальной травмы. В результате этих стимулов кожные рецепторы полипоидного повреждения рефлекторно высвобождают патологическое количество вещества Р из нервных окончаний, что в свою очередь может вызвать местную вазодилатацию, повышенную сосудистую проницаемость и форму нейрогенного воспаления.
После высвобождения вещества Р из нервных окончаний первичные сенсорные нейроны в дорсальном корешковом ганглии синтезируют большее количество вещества Р для поддержания постоянного уровня. Синтезированное вещество Р передается в обоих направлениях к терминалям и к центру, таким образом, увеличивая количество вещества Р в центральной нервной системе. Благодаря медленному, но длительному и сильному возбуждающему эффекту, центральная нервная система должна быть затронута в определенной степени.
Также было установлено, что в присутствии нормального или высокого уровня 5-HT вещество P оказывает блокирующее действие на высвобождение сенсорных нервных импульсов. В отсутствие 5-HT он теряет этот контроль и приводит к повышенной чувствительности к боли.
3. Иммунные нарушения
Некоторые авторы сообщают об отложениях иммунореактивных веществ в дермально-эпидермальном соединении у пациентов с синдромом фибромиалгии. Электронно-микроскопическое наблюдение выявляет набухание эндотелиальных клеток мышечных капилляров у пациентов с синдромом фибромиалгии, что свидетельствует об остром повреждении сосудов, гипоксии тканей и повышенной проницаемости. Пациенты часто сообщают о необъяснимом увеличении веса, диффузном отеке рук и повышенной ноктурии, что может быть связано с повышенной проницаемостью.
Кроме того, предварительные исследования показали, что уровень интерлейкина-2 (IL-2) повышен при синдроме фибромиалгии. Симптомы, похожие на фибромиалгию, включая распространенную боль, нарушения сна, утреннюю скованность и наличие точек давления, наблюдаются у пациентов с опухолями, получавших IL-2. Было также установлено, что альфа-интерферон вызывает усталость. Эти явления указывают на иммунную дисрегуляцию. Аномальные уровни цитокинов в организме могут быть связаны с возникновением синдрома фибромиалгии.
Эпидемиология
Об эпидемиологии синдрома фибромиалгии в Китае пока не сообщалось, нет точных статистических данных и за рубежом, но некоторые предварительные данные позволяют предположить, что это заболевание не является редкостью. Опрос, проведенный в Великобритании, показал, что 10,9% нетрудоспособных по болезни были вызваны ревматическими заболеваниями, из которых на синдром фибромиалгии приходится около половины. Американская ассоциация ревматизма утверждает, что первичный синдром фибромиалгии является одним из наиболее распространенных ревматических заболеваний, занимая третье место после РА и ОА.
Юнус и др. за 1 год пролечили в общей сложности 285 пациентов с заболеваниями скелетных мышц, 29% из которых имели ОА, 20% — первичный синдром фибромиалгии и 16% — РА. В азиатских странах есть отчет из Японии, в котором показано, что за 2 года в клиниках болезней соединительной ткани они пролечили в общей сложности 182 пациента с ревматическими заболеваниями, из которых у 11 был синдром фибромиалгии, что составило 6% от общего числа. Он занял седьмое место после ревматоидного артрита (27,5%), системной красной волчанки (16%), системного склероза (10,4%) и сухого синдрома (7,7%).