Снижение количества белых кровяных телец, «воинов» нашего организма против инфекций, может привести к различным инфекциям и, в тяжелых случаях, к смерти.
Всегда ли химиотерапия вызывает снижение количества белых кровяных телец? Каковы другие признаки подавления костного мозга, вызванного химиотерапией? Как можно обнаружить первые признаки на ранней стадии? Давайте поговорим об этом ниже.
Всегда ли химиотерапия влияет на белые кровяные тельца?
На самом деле, различные химиотерапевтические препараты оказывают различное воздействие на различные компоненты гемопоэтической системы, связанное со специфическим механизмом действия каждого препарата. Обычно степень снижения уровня белых кровяных телец связана с разновидностью и дозой препаратов химиотерапии. Циклофосфамид, цисплатин и фторурацил вызывают умеренное снижение лейкоцитов, а антрациклины, паклитаксел, доцетаксел и карбоплатин вызывают умеренное и тяжелое снижение. Доцетаксел, например, оказывает большее воздействие на белые кровяные тельца. Одно исследование показало, что примерно у 27% или более пациентов с раком легких, принимавших этот препарат, наблюдалось сильное снижение уровня белых кровяных телец и нейтрофилов (компонент белых кровяных телец). Кроме того, влияние дозы химиотерапии на лейкоциты является дозозависимым, причем чем выше доза химиотерапевтического препарата, используемого на квадратный метр площади поверхности тела, тем более выражено снижение уровня лейкоцитов.
Конечно, у разных людей разный уровень толерантности к побочным эффектам препаратов. В целом, у пациентов в хорошем физическом состоянии и на начальном этапе лечения, как правило, лучше функционирует костный мозг, и они меньше страдают от побочных эффектов препаратов. С другой стороны, у пациентов, которые неоднократно проходили химиотерапию, как правило, хуже функционирует костный мозг, а действие препаратов более тяжелое.
Согласно критериям острой и подострой токсической реакции противораковых препаратов Всемирной организации здравоохранения, мы обычно классифицируем степень подавления костного мозга как 0-IV. 0 — это отсутствие подавления костного мозга, I-II — легкая степень, а III-IV — тяжелая. Подробности см. в таблице 1.
Таблица 1: Градация миелосупрессии после химиотерапии
0 степень
1 степень
2 градуса
3 градуса
4 градуса
Гемоглобин (г/л)
Не менее 110
109~95
94~80
79~65
Менее 65
Лейкоциты (×10/л)
Не менее 4,0
3.9~3.0
2.9~2.0
1.9~1.0
Менее 1,0
Гранулоциты (×10/л)
Не менее 2,0
1.9~1.5
1.4~1.0
0.9~0.5
Менее 0,5
Тромбоциты (×10/л)
Не менее 100
99~75
74~50
49~25
Менее 25
Клиническая картина зависит от степени миелосупрессии. Здесь мы описываем возможные симптомы миелосупрессии.
Каковы «тревожные признаки» миелосупрессии?
Подавление костного мозга и снижение содержания компонентов клеток периферической крови после химиотерапии происходят последовательно и связаны с жизненным циклом клеток. Нейтрофилы недолговечны и поэтому уменьшаются первыми; тромбоцитопения наступает немного позже; эритроциты более долговечны и уменьшаются позже, чаще всего на фоне длительной химиотерапии.
Нейтрофилы являются важным компонентом белых кровяных телец, и их снижение имеет большее клиническое значение, чем лейкопения. Снижение количества гранулоцитов обычно начинается через 1 неделю после прекращения химиотерапии и достигает своего минимума к 10-14 дню после прекращения химиотерапии. В целом, легкая лейкопения часто протекает бессимптомно, и в определенной степени пациенты могут чувствовать слабость и головокружение. В тяжелых случаях (обычно III-IV степени) может развиться иммунодефицит, лихорадка и инфекция.
Другим распространенным «признаком» миелосупрессии является снижение уровня тромбоцитов. Как правило, тромбоцитопения проявляется несколько позже, чем нейтропения, и часто сводится к минимуму примерно через 2 недели после химиотерапии. Он также тесно связан с некоторыми схемами химиотерапии, такими как гемцитабин в сочетании с карбоплатином, который ассоциируется с умеренной или тяжелой тромбоцитопенией примерно у 50% пациентов с раком легких. Тромбоциты — это «передовая линия» нашего организма, останавливающая кровотечение. Недостаточное количество тромбоцитов может привести к кровотечению, которое может проявляться в виде кровоточащих пятен или кровоточащих участков на коже, а в тяжелых случаях даже рвоты кровью или крови в стуле (темный, похожий на деготь стул).
Помимо лейкоцитов и тромбоцитов, в крови есть еще один «главный компонент» — эритроциты, количество которых также будет уменьшаться при подавлении костного мозга. Исследование анемии, связанной с опухолями, проведенное в 2012 году в Китае, показало, что более 60% пациентов с опухолями страдают анемией, что тесно связано с питанием, физической подготовкой пациента и получаемой им радиотерапией. В целом, у пациентов с плохим питанием и повторными химиотерапиями чаще развивается анемия, которая клинически проявляется в основном в виде бледности, усталости, которая не снимается даже после отдыха, а в тяжелых случаях они могут страдать от паники, одышки и обмороков.
Можно ли избежать и устранить миелосупрессию, вызванную химиотерапией?
Перед началом химиотерапии и на протяжении всего курса химиотерапии врач будет внимательно следить за анализом крови пациента, то есть регулярно брать кровь, чтобы проверить, в норме ли уровень различных компонентов крови. При обнаружении «первых признаков» миелосупрессии, с одной стороны, если уровень какого-либо компонента крови слишком низок, будет рассмотрен вопрос о «средстве», и компоненты крови (тромбоциты, эритроциты и т.д.) будут своевременно переливаться для их восполнения, в то время как определенные «стимулирующие факторы» также будут сочетаться для стимуляции костного мозга. «С другой стороны, тяжесть миелосупрессии может определить, нужно ли корректировать схему химиотерапии, чтобы избежать дальнейшего использования химиотерапевтических препаратов, обладающих сильным миелосупрессивным действием.
В заключение следует отметить, что миелосупрессия вследствие химиотерапии не является редкостью и в тяжелых случаях может привести к таким осложнениям, как смертельные инфекции и кровотечения, ограничивая курс химиотерапии и непосредственно влияя на результаты лечения пациентов. Поэтому мы должны выявлять и лечить пациентов на ранних стадиях и пытаться повернуть их в нужное русло.
Читать далее
Химиотерапия и миелосупрессия
Большинство химиотерапевтических препаратов, используемых в клинической практике, являются цитотоксическими препаратами, недостатком которых является то, что они не дифференцируют нормальные и опухолевые клетки. Чаще всего «страдает» кроветворная система нашего организма, что приводит к тому, что врачи часто называют «подавлением костного мозга». При миелосупрессии несколько основных клеток крови — лейкоциты, эритроциты, тромбоциты и т.д. — могут быть снижены в той или иной степени. Иногда происходит уменьшение одного типа клеток, иногда — всех (что врачи часто называют «тройным уменьшением»).
Связанное чтение.
Как справиться с неблагоприятными последствиями химиотерапии?
Со-рецензенты: Народная больница провинции Гуандун Гуандунский институт рака легких д-р Ту Хайян, заместитель главного врача д-р Сунь Юэли д-р Чжан Мингфэн