Таргетная терапия и химиотерапия: рациональный выбор и комплексное использование

Многие пациенты в своей жизни с раком легких столкнутся с двумя общими «старыми друзьями»: таргетной терапией и химиотерапией. С развитием науки разумная комбинация таргетных препаратов и химиотерапии позволит максимально повысить выживаемость. В этой статье мы объясним, что подразумевается под «разумным сочетанием».

Целевая терапия — используется только при наличии «мишени»

Таргетные препараты — это класс небольших молекулярных препаратов, принимаемых перорально, которые направлены на конкретные генетические мутации, определяющие развитие и прогрессирование опухоли. В настоящее время таргетная терапия доступна только для пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛК), особенно с аденокарциномой легкого.

На сегодняшний день двумя основными типами мутаций, против которых существуют таргетные препараты, являются мутации EGFR и слияние генов ALK/ROS1. Препараты для лечения первого типа, такие как хорошо знакомые нам гефитиниб (торговые названия, например, Eressa) и эрлотиниб (торговые названия, например, Troche), и препараты для лечения второго типа, такие как кризотиниб (торговые названия, например, Seconal).

Поэтому таргетной терапии должно предшествовать генетическое тестирование для подтверждения наличия мишени, поддающейся лечению. Только при наличии мишени можно выбрать целевой препарат, в противном случае необходимо рассмотреть другие методы лечения.

Таргетная терапия более эффективна, чем обычная химиотерапия, для пациентов с соответствующей мишенью. Знаковым исследованием в этой области является исследование IPASS — крупное многоцентровое клиническое исследование, инициированное китайскими учеными. Она продемонстрировала, что целевой препарат гефитиниб был более эффективен и имел меньше побочных эффектов, чем химиотерапия, у пациентов с распространенным NSCLC (преимущественно некурящих или олигометастатической аденокарциномой легких), имеющих EGFR-чувствительные мутации.

Впоследствии более десятка других исследований, как отечественных, так и международных, подтвердили, что таргетные препараты более эффективны и имеют меньше побочных эффектов у пациентов с четко определенными мишенями.

Помимо EGFR, в клинике существуют препараты, нацеленные на другие мишени, такие как ALK и ROS1, и хотя частота мутаций в этих мишенях относительно низка в популяции, для вас как для отдельного человека есть только две возможности, поэтому тестирование крайне важно. Некурящие женщины азиатского происхождения, в частности, более склонны к развитию рака легких с положительным геном драйвера.

По мере развития научных исследований будут выявляться все новые и новые терапевтические мишени, и в будущем появятся целевые препараты.

В целом, если у вас диагностирован распространенный рак легких, то после получения биопсии опухолевой ткани в первую очередь следует провести патологоанатомическое и генетическое исследование. Пациенты с четкой терапевтической мишенью (генетической мутацией) подходят для таргетной терапии. Для пациентов, не имеющих цели, неправильно «пробовать вслепую», так как это только затянет болезнь и усилит неблагоприятные последствия.

Что делать, если у вас нет цели — химиотерапия — это вариант

Многие пациенты боятся говорить о химиотерапии. На самом деле, если результаты генетического теста показывают, что нет никаких генетических вариантов, на которые можно было бы нацелиться, химиотерапия обычно столь же эффективна в борьбе с опухолью.

Для пациентов с распространенным NSCLC без чувствительных мутаций более разумно выбрать химиотерапию для начального лечения, чем «слепо» переходить к таргетным препаратам, и есть больше данных исследований, подтверждающих это.

Кроме того, если через некоторое время у вас разовьется устойчивость к таргетному препарату, и больше не будет найдено мутаций, на которые можно было бы направить действие препарата, вам также потребуется химиотерапия для лечения заболевания.

По мере развития науки химиотерапевтические препараты также разрабатываются быстрыми темпами: сегодня доступны пеметрексед, гемцитабин, паклитаксел альбумин и множество других препаратов. Побочные эффекты этих новых химиотерапевтических препаратов гораздо менее серьезны. Вам необходимо всесторонне обсудить со своим лечащим врачом, чтобы разработать план лечения с учетом типа патологии, истории приема лекарств в прошлом, функции печени и почек и т.д.

Если у вас возникли побочные реакции, такие как тошнота или гематопения, не паникуйте и незамедлительно обратитесь к врачу. Ваш врач подберет схему для регулирования или снижения дозировки и примет меры против побочных реакций, которые обычно не влияют на лечение или эффективность.

Конечно, некоторые пациенты без драйверных мутаций также могут иметь доступ к иммунотерапии. Иммунотерапия в настоящее время быстро развивается, и два новых препарата для иммунотерапии (наболутумаб и паблизумаб) уже доступны в Китае, а еще больше препаратов проходят клинические испытания. Возможно, вы захотите проконсультироваться со своим врачом, чтобы обсудить возможность рассмотрения этого варианта. Но, опять же, иммунотерапия не совершенна, и она может принести пользу только «некоторым» пациентам.

Связанное чтение.

Каковы преимущества таргетной терапии? Каковы ограничения?

Со-рецензенты: директор Гуандунской провинциальной народной больницы Гуандунского института рака легких Чжоу Цин доктор Бай Сяоянь доктор Чжан Ичэн