Диабет 2 типа — это метаболическое заболевание, при котором генетические и экологические факторы взаимодействуют с многочисленными повреждениями органов, и скелетная система не является исключением; дефицит или резистентность к инсулину, гипергликемия и конечные продукты гликозилирования оказывают неблагоприятное воздействие на костный метаболизм; функция островковых В-клеток положительно связана с уровнем 25(OH)VD. Кросс-секционное исследование с участием 5677 пациентов показало, что уровень 25(OH)VD в сыворотке крови был ниже у пациентов с недавно диагностированным диабетом 2 типа и нарушенной толерантностью к глюкозе по сравнению с контрольной группой, сопоставимой по возрасту, полу и расе. Уровни глюкозы в плазме и общего инсулина под стандартной кривой теста толерантности к глюкозе 75 г отрицательно коррелировали с уровнем 25(OH)VD в сыворотке.
Оказалось, что HbA1C отрицательно коррелировал с уровнем 25(OH)VD в сыворотке у пациентов с диабетом 2 типа, не коррелировал с ИМТ поясничного отдела позвоночника, но отрицательно коррелировал с ИМТ шейки бедра. Это может быть связано с плохим гликемическим контролем и нарушением почечной микроциркуляции, что приводит к снижению активности 1a-гидроксилазы и уменьшению выработки 1,25(OH)2VD3. А сниженный уровень 1,25(OH)2VD3 может не только нарушать функцию панкреатических В-клеток и повышать уровень глюкозы в крови, но и снижать всасывание кальция в кишечнике, уменьшать отложение кальция в костях и активность остеобластов, что приводит к потере костной ткани. Шейка бедра имеет относительно плохое кровоснабжение по сравнению с поясничным отделом позвоночника, а микроангиопатия при диабете усугубляет это состояние, в результате чего шейка бедра более подвержена потере костной массы, чем поясничный отдел позвоночника. Кроме того, поясничный отдел позвоночника более подвержен возрастной остеомаляции, чем шейка бедра, что приводит к высоким результатам измерения минеральной плотности кости, что также может способствовать отсутствию низкой минеральной плотности кости в поясничном отделе позвоночника.
Хотя пациенты с диабетом 2 типа имеют положительное влияние на BMD из-за ожирения, гиперинсулинемии и резистентности к лептину; это может быть связано с повышенной активностью периферической ароматазы у лиц с ожирением, которая увеличивает преобразование тестостерона в эстрадиол; как высокая масса тела, так и гиперинсулинемия оказывают стимулирующее влияние на формирование костной ткани; лептин ингибирует дифференцировку остеобластов и подавляет остеокластогенез; все три фактора полезны для поддержания костной массы у пациентов с диабетом 2 типа. Однако по мере прогрессирования заболевания постепенно нарушается функция В-клеток поджелудочной железы, снижается секреция инсулина, повышается HbA1C, ухудшаются метаболические нарушения и сосудистые поражения, что приводит к увеличению экскреции кальция с мочой и снижению синтеза 1,25(OH)2VD3, в результате чего снижается активность остеобластов и повышается активность остеокластов, а затем снижается костная масса.