Целенаправленная терапия, как следует из названия, похожа на стрельбу из пистолета: вы прицеливаетесь в мишень перед собой и выпускаете точную пулю, чтобы уничтожить цель, избегая при этом ранения других. Мишенью», на которую воздействуют таргетные препараты, обычно является аномальный ген, вызывающий заболевание. Давайте поговорим о том, как создаются аномальные гены в ЛСД. В организме 23 хромосомы, и если хромосома 9 и хромосома 22 обмениваются, образуется новая хромосома 22, которую мы называем «филадельфийской хромосомой». Филадельфийская хромосома похожа на маленькую лодку, несущую несколько генов, и в результате вышеупомянутого «обмена» на лодке появился новый член экипажа — ген слияния bcr/abl. Белок, кодируемый слиянием генов bcr/abl, является типом «тирозинкиназы», которая заставляет стволовые клетки крови быстро размножаться и «бессмертничать», производя большое количество бесполезных клеток крови. Таким образом, «мишенью» терапии является ген слияния bcr/abl, а «пулей» — наш целевой препарат, который ингибирует белок, вырабатываемый геном слияния bcr/abl, чтобы избирательно убивать лейкозные клетки. Нормальные клетки не подвергаются воздействию этого целевого препарата, поскольку в них отсутствует ген слияния bcr/abl. Другими словами, белок, вырабатываемый слившимся геном bcr/abl, посылает сигнал, который заставляет клетки с этим белком размножаться быстрее, чем нормальные клетки, и не умирать самостоятельно, таким образом производя большое количество аномальных лейкемических клеток. Если этот сигнал отключить, эти лейкоциты погибнут, а медленные гранулы будут взяты под контроль. Целевой препарат — это переключатель, который выключает белковый сигнал. Мы знаем, что медленные гранулемы можно разделить на три фазы: хроническая фаза, ускоренная фаза и острая фаза. Пациенты в хронической фазе могут прожить долгое время, а пациенты в ускоренной и острой фазах могут быстро умереть. Первоначальные исследования предполагали, что целевая терапия для пациентов с медленно растущими гранулоцитами позволит надолго удержать болезнь в хронической фазе, но не вылечить ее, однако в последние годы это предположение было оспорено. Недостатки лечения медленных гранулоцитов гидроксимочевиной и интерфероном: До появления целевых препаратов медленные гранулоциты часто лечили гидроксимочевиной, которая лишь временно снижала количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови пациента, создавая иллюзию излечения болезни, но лейкозные клетки продолжали вырабатываться, и в конечном итоге пациент все равно переходил в острую фазу и умирал, поэтому такой подход лечил только симптомы, но не болезнь. Лечение интерфероном при медленно прогрессирующем лейкозе может уменьшить количество лейкоцитов и число хромосом Филадельфии, что может в определенной степени задержать начало острой трансформации, но лейкозные клетки не исчезнут полностью, и пациент все равно умрет от острой трансформации. Ни гидроксимочевина, ни терапия интерфероном не могут предотвратить переход пациентов в ускоренную фазу. Более того, по мере увеличения продолжительности лечения гидроксимочевиной оставшиеся в организме пациента лейкоциты будут уже не такими, как в начале, у них появятся генетические мутации и они станут устойчивыми к лекарствам, даже к целевым препаратам. Поэтому очень опасно пытаться сначала использовать традиционное лечение, а затем переходить на целевые препараты, когда лечение не помогает, так как пациент может одновременно стать устойчивым к целевым препаратам, тем самым упустив лучшее время для лечения. Высокая долгосрочная выживаемость при использовании таргетных препаратов: Смертность пациентов, получающих лечение таргетными препаратами, снижена до 10% или менее, при этом 90% пациентов выживают в течение длительного времени, что сводит к минимуму риск перехода пациентов в острую фазу. Поэтому пациентам рекомендуется применять целевую лекарственную терапию непосредственно после постановки диагноза медленных гранулоцитов, и не переходить на целевые препараты после того, как терапия гидроксимочевиной или интерфероном оказалась безуспешной, упустив лучшее время для лечения.