SAV (тогда известная как десенсибилизация) была впервые опробована компанией Noon & Freeman в 1911 году для лечения сенной лихорадки и используется уже более 90 лет, с тех пор она постепенно совершенствовалась и применялась для лечения различных аллергических заболеваний, вызванных другими аллергенами. Вместо использования таких терминов, как десенсибилизация или гипосенсибилизация, было рекомендовано использовать термин аллергениммунотерапия. За последние несколько десятилетий SAV стала не популярной из-за возможности возникновения тяжелых аллергических реакций на терапию и повышения эффективности ингаляционных глюкокортикостероидов в лечении астмы. В последние годы, когда были признаны ограничения эффективности ингаляционных глюкокортикостероидов, эффективность SAV была переоценена, а его место в лечении аллергических заболеваний было вновь подтверждено ВОЗ. Исследования показали, что аллергические заболевания, включая астму, вызваны сочетанием дисбаланса соотношения Th1/Th2 в иммунном ответе и ряда других факторов. Иммунотерапия может препятствовать естественному развитию аллергических реакций I типа путем модуляции клеточного и гуморального иммунного ответа при аллергических заболеваниях, а также предотвращать развитие новых аллергических реакций и переход от аллергического ринита к астме.
SAV, безусловно, является самым прямым методом этиологического лечения аллергических заболеваний и в основном используется при лечении аллергических заболеваний I типа, таких как аллергическая астма, аллергический ринит, сенная лихорадка, аллергические заболевания кожи и аллергия на пчелиный яд. Европейская академия аллергии и клинической иммунологии (EAACI) подвела итоги прогресса исследований в области САВ за последние годы в 1988 и 1992 годах соответственно, утверждая, что САВ имеет двойное значение для профилактики приступов и этиологического лечения аллергических заболеваний, таких как аллергическая астма и аллергический ринит, с длительной эффективностью и небольшим количеством побочных эффектов. В Китае пылевые клещи используются для лечения аллергической астмы, атопического дерматита и аллергического ринита уже более 20 лет в Шанхае, где лечилось в общей сложности 2 миллиона человек, с эффективностью 70% у взрослых и до 80% у детей.
В 1997 году Рабочая группа ВОЗ по иммунотерапии аллергенами собралась в Женеве и опубликовала документ с изложением позиции ВОЗ (Иммунотерапия аллергенами: терапевтические вакцины для лечения аллергических заболеваний), который стал глобальным руководством по лечению аллергических заболеваний. В 1997 году Берлинский международный симпозиум по аллергическим реакциям (IBSA) уточнил показания к применению SAV, оптимальное время для начала лечения и продолжительность лечения. Глобальная инициатива по борьбе с астмой (GINA) также включила SAV в свой протокол лечения. Использование стандартизированных препаратов аллергенов с высокой степенью чистоты, высокой иммуногенностью и низкой аллергенностью, наряду с усовершенствованием методов лечения и использованием неинъекционных способов, привело к постепенному повышению эффективности и безопасности SAV, который в настоящее время является одной из ключевых мер в лечении астмы в стадии ремиссии и занимает место в современной схеме лечения астмы, основанной на ингаляционных противовоспалительных препаратах, таких как глюкокортикоиды и бронхиальные спазмолитики.
Заглядывая в 21 век, SAV будет опираться на четыре области исследований.
(i) Иммунотерапия генами аллергенов: введение в организм следовых количеств генов аллергенов с помощью ДНК-вакцин для выработки стойкого иммунного ответа;
(ii) рекомбинантная терапия аллергенами: рекомбинантный антигенный белок аллергена для иммунотерапии с использованием технологии генной инженерии, которая может предоставить материал для коммерциализации вакцин против аллергенов;
(iii) Исследования в области внезапной иммунотерапии, пероральной или сублингвальной иммунотерапии;
④ Исследование целесообразности применения интервенционной терапии SAV на ранней стадии атопии у детей с астмой.
[Цели лечения].
(i) Изменение течения аллергических заболеваний, таких как аллергическая астма и аллергический ринит Стандартизированное лечение аллергических заболеваний, таких как аллергическая астма и аллергический ринит, должно сочетать фармакологическое лечение и САВ. контролировать симптомы у пациентов с астмой с помощью фармакологического лечения, а САВ может изменить развитие астмы и улучшить прогноз, например, путем снижения чувствительности к аллергенам, уменьшения воспалительной реакции дыхательных путей и предотвращения необратимых последствий. появление воспалительного повреждения дыхательных путей, уменьшение симптомов астмы путем подавления или устранения воспаления дыхательных путей, уменьшение количества лекарств, используемых пациентами с астмой, улучшение качества жизни пациентов, тем самым улучшая прогноз аллергических заболеваний, таких как аллергическая астма и аллергический ринит, и потенциально позволяя излечить некоторых пациентов с астмой.
(ii) Профилактика аллергических заболеваний, таких как аллергическая астма и аллергический ринит 1. Ранняя САВ для пациентов с аллергическим ринитом может предотвратить дальнейшее развитие заболевания до аллергической астмы. Согласно статистике, только у 5% пациентов с аллергическим ринитом после плановой САВ развивается аллергическая астма, в то время как у 23-68% тех, кто не проходит САВ, развивается аллергическая астма.2. САВ может предотвратить развитие аллергических реакций у больных астмой на новые аллергены и улучшить толерантность организма к различным аллергенам. Эти моменты особенно важны для детей с астмой. Многолетняя клиническая практика показала, что SAV значительно более эффективна у детей, чем у взрослых, что показатели долгосрочной ремиссии у детей с астмой могут быть значительно улучшены с помощью соответствующей SAV, и что у детей с аллергическим ринитом можно предотвратить развитие аллергической астмы. SAV также позволяет детям с атопией стать гораздо более толерантными к соответствующим аллергенам, даже на всю жизнь.
Показания и противопоказания к десенсибилизации]
Большинство аллергологов считают, что показания к SAV должны быть такими же, как и к длительному профилактическому приему препаратов, т.е. противовоспалительная терапия в период ремиссии (включая ингаляционные глюкокортикоиды или кромогликат натрия и т.д.) может назначаться параллельно с SAV. Адъювантный SAV может изменить естественное течение I аллергических заболеваний, включая астму. SAV имеет более широкие показания к применению в Китае в связи с большим количеством триггеров аллергических заболеваний, таких как аллергическая астма и аллергический ринит, тем более что многие ингаляционные аллергены трудно избегать, а полный отказ от ингаляционных аллергенов все еще сложен для большинства пациентов, когда условия жизни в Китае еще не совершенны.
Перед проведением SAV у пациентов с аллергической астмой, аллергическим ринитом и другими аллергическими заболеваниями необходимо учитывать следующие аспекты.
(i) Определение этиологии Больные бронхиальной астмой с подтвержденным IgE-опосредованным и определенным аллергеном, особенно с астмой, вызванной некоторыми неизбежными аллергенами, должны проходить САВ на ранних стадиях. Лечению предшествует тщательный сбор анамнеза, кожное тестирование на аллергены, тесты на возбуждение бронхов, аллерген-специфические IgE и аллерген-специфические Т-клеточные анализы для определения аллергенов. SAV не рекомендуется пациентам с астмой, у которых более трех совершенно не связанных между собой аллергенов, или когда аллергены трудно идентифицировать, или когда аллергенов можно избежать.
(ii) Течение болезни благоприятно на ранних стадиях астмы, когда необратимое повреждение дыхательных путей еще не произошло. sAV может изменить естественное течение болезни, уменьшить хроническое воспаление дыхательных путей и избежать необратимого повреждения дыхательных путей. SAV не рекомендуется пациентам с прогрессирующей астмой, у которых показатели FEV1 все еще ниже 70% от прогнозируемых значений после соответствующего фармакологического лечения, что свидетельствует о необратимом повреждении дыхательных путей на этой стадии.
(iii) Перед разработкой плана лечения следует оценить тяжесть состояния пациента с астмой, проанализировать пригодность SAV по отношению к другим факторам и полностью рассмотреть возможные преимущества, а также риски и осложнения SAV. SAV следует рассматривать в следующих ситуациях.
(1) Пациенты, у которых заболевание прогрессирует или перешло из аллергического ринита в астму, несмотря на лечение мерами по избеганию аллергенов или применение соответствующих лекарств.
(2) Пациенты с аллергическим ринитом, аллергическим ринитом-астмой и аллергической астмой, требующие ежедневного приема лекарств для контроля симптомов.
(3) Пациенты с аллергическим ринитом, аллергическим ринитом астматическим синдромом и аллергической астмой, требующие круглогодичного профилактического приема лекарств.
(4) Пациенты с астмой, состояние которых невозможно контролировать с помощью ингаляционных глюкокортикоидов и бронхиальных спазмолитиков.
Использование SAV не рекомендуется в следующих условиях.
(1) Тяжелая астма. Чем тяжелее астма, тем менее эффективно лечение.
(2) Лица с комбинированным хроническим бронхитом и обструктивной эмфиземой.
(3) Те, у кого болезнь нестабильна. Это связано с тем, что SAV может спровоцировать обострение заболевания.
(d) возраст более эффективен у детей с астмой и астматическим синдромом аллергического ринита, чем у взрослых с астмой и астматическим синдромом аллергического ринита.
Из-за короткой продолжительности заболевания у детей с астмой, отсутствия необратимого повреждения дыхательных путей, а также неразвитой и податливой иммунной системы детей, SAV в раннем детстве имеет потенциал для достижения излечения. Обычно рекомендуется возраст >5 лет, но с повышением безопасности и использованием неинъекционных путей введения препарата он не противопоказан детям младше 5 лет, но должен проводиться под руководством опытного врача и под тщательным наблюдением, с реанимационными мероприятиями на месте и возможностью быстро установить внутривенный доступ и т.д. У пожилых пациентов с астмой он менее эффективен. Поскольку у большинства пожилых пациентов с астмой развилось необратимое воспалительное повреждение дыхательных путей или развилась необратимая дисфункция легких, значение IgE-опосредованных аллергических реакций в патогенезе пожилой астмы снижается. В сочетании с тем, что пожилые пациенты часто имеют сочетание сердечных заболеваний или гипертонии, применение эпинефрина в случае неожиданной реакции на SAV ограничено. Поэтому соотношение эффективность/безопасность у пожилых пациентов с астмой, получающих SAV, плохое, и его использование не рекомендуется.
(v) Системные заболевания SAV противопоказан при наличии следующих физических состояний.
(1) Беременные женщины. Нет данных о тератогенном действии SAV, но начало приема SAV обычно не рекомендуется у пациенток с сочетанной беременностью, однако нет необходимости прекращать прием SAV, если он был назначен до беременности.
(2) Пациенты с комбинированным тяжелым аутоиммунным заболеванием или злокачественной опухолью. Противопоказан пациентам с более серьезными иммунными заболеваниями, такими как коллагеновые заболевания, аутоиммунные заболевания, пролиферативные заболевания лимфоидной ткани и т.д. во избежание обострения; с осторожностью применять у пациентов с комбинированным тяжелым атопическим дерматитом.
(3) Противопоказан пациентам с комбинированной гипертензией, ишемической болезнью сердца и другими состояниями, которые не следует лечить эпинефрином. Поскольку SAV может вызвать системные аллергические реакции или даже анафилактический шок, таких пациентов нельзя лечить эпинефрином для оказания первой помощи, что значительно повышает риск. Те, кто лечится бета-блокаторами, также не должны получать SAV.
(4) Он противопоказан пациентам, у которых отсутствует приверженность к лечению. Успешная иммунотерапия требует от пациента сотрудничества с врачом, длительного и регулярного лечения и завершения курса лечения. если пациент не сотрудничает или имеет серьезные психологические расстройства, SAV не следует проводить. в целом, показания и противопоказания к SAV должны строго контролироваться, соотношение эффективности и побочных эффектов должно быть всесторонне оценено, должен быть выбран правильный пациент для достижения наилучшего терапевтического эффекта, и следует избегать возникновения серьезных побочных эффектов. Различные варианты лечения десенсибилизации можно найти в расширенном чтении.
(vi) Варианты лечения
1. инъекции быстрой десенсибилизации используются для достижения поддерживающей дозы за короткий период времени. после начала лечения антиген вводится два-четыре раза в день, доза антигена увеличивается в несколько раз, т.е. 0,1, 0,2, 0,4, 0,8 мл, с изменением концентрации примерно через два дня, а затем меняется на один раз в одну или две недели после того, как концентрация антигена достигнет поддерживающей дозы. Этот метод требует госпитализации. Использование инъекций быстрой десенсибилизации является высокоэффективным и удобным для пациента, однако часто возникают определенные местные и системные реакции. Могут возникнуть такие симптомы, как ринит, стеснение в груди, астма и т.д. Существует поддерживающая доза и, фактически, поддерживающая концентрация, обе из которых переносятся пациентом, т.е. максимальная доза и концентрация, которые не вызывают местных или системных реакций.
2. инъекции многолетней гипосенсибилизации выбираются для лечения аллергического ринита с гарантированной безопасностью и, как правило, без системных реакций. Чтобы использовать этот метод, начните с 0,1 мл после определения начальной концентрации и делайте инъекции один раз в два-три дня вначале, затем с шагом в десять дней, причем для каждого курса используется одна концентрация. Как правило, концентрация первого курса лечения составляет от 1:106 до 1:108, а затем увеличивается в зависимости от курса лечения, в конечном итоге достигая поддерживающей концентрации и поддерживающего количества. Количество инъекций постепенно уменьшается: от одного раза в два-три дня в начале, до одного раза в неделю, раз в две недели или месяц и так далее, в зависимости от состояния пациента. Для поддержания его в рабочем состоянии часто требуется два-три года.
Этот метод применяется в основном при сезонном аллергическом рините. Инъекции начинают за три месяца до периода пыльцы, чтобы к моменту наступления периода пыльцы была достигнута достаточная концентрация для эффективной профилактики и контроля аллергического ринита. Инъекции можно прекратить после окончания периода пыльцы.
Как проводится десенсибилизация?
Сублингвальная десенсибилизация Сублингвальная десенсибилизация в настоящее время используется только для пациентов с аллергией на пылевых клещей и клещей домашней пыли. Он более безопасен в использовании, и пациент подчиняется методу. Он назначается с использованием различных поддерживающих доз в зависимости от возраста. Капли принимаются под язык в течение 1-3 минут в относительно обычное время каждый день и просты в использовании. Постепенные фазы делятся на дозы №1, №2 и №3. Поддерживающая доза делится на № 4 и № 5. Обычно поддерживающие дозы составляют № 4 для лиц младше 14 лет и № 5 для лиц старше 14 лет. Для лечения аллергического ринита, аллергической астмы, аллергического конъюнктивита, аллергической сыпи, аллергической крапивницы и аллергического конъюнктивита, вызванного пылевыми клещами. У пациентов также изменяются иммунологические параметры in vivo до и после сублингвальной иммунотерапии против пылевого клеща. Благодаря тонкой слизистой ткани подъязычной области, клетки Лангерганса, расположенные на поверхности слизистой, при контакте с антигенами улавливают сигнал о присутствии аллергенов, и вакцина против аллергенов может быть быстро поглощена, тем самым инициируя реакцию десенсибилизации. Это включает повышение уровня IgG4 в сыворотке крови и улучшение соотношения клеток Th2/Th1.
Поскольку препарат назначается сублингвально, серьезных побочных реакций, таких как анафилаксия, обычно не возникает. У очень немногих пациентов иногда возникает легкая сыпь или легкая диарея, которые можно устранить, прекратив лечение или снизив дозу. Механизм сублингвальной десенсибилизации обусловлен чрезвычайно большим количеством клеток Лангерганса в слизистой оболочке подъязычной области, которые, поглощая мельчайшие количества аллергенов пылевых клещей и перерабатывая их в пептидные сообщения клещей, предотвращают возникновение аллергических реакций, представляя их Th0-клеткам, которые преобразуют Th0-клетки в Th1-клетки. Acupoint Desensitisation Patch Desensitisation Patch — это специальный пластырь для лечения аллергического ринита и других аллергических заболеваний. Продукт сочетает в себе традиционную науку о меридианах и современную теорию иммунитета, а также использует передовую технологию инкапсуляции нано-липосом, содержащих лекарство, с технической точки зрения трансдермального пути поглощения акупунктурных точек, чтобы обеспечить более научный, эффективный, удобный и безболезненный вариант десенсибилизации аллергического ринита и других аллергических заболеваний.
»Нанодесенсибилизирующая терапия» основана на принципе «инъекционной десенсибилизации» и изменяет путь доставки лекарств, чтобы они попадали в организм через трансдермальное проникновение. Нанокристаллы Tio2 (диоксид титана) добавляются в сухой порошок аллергена с прокладкой дальнего инфракрасного излучения, которые могут эффективно разлагать органические вещества в сухом порошке аллергена и производить свободные мелкомолекулярные антигены под катализатором света и дальнего инфракрасного излучения. В то же время, нанокристаллы Tio2 (диоксид титана) могут разрушать белки кератинового слоя кожи при фотокатализе, в результате чего увеличивается зазор между эпителиальными тканями, что способствует непрерывному и максимальному проникновению антигенов малых молекул в организм. Организм постепенно вырабатывает иммунную толерантность к постоянной стимуляции этими антигенами и не реагирует на повторное воздействие аллергенов. Общий курс лечения подкожной десенсибилизации занимает от 2 до 3 лет. Десенсибилизирующая терапия делится на две части: начальная и поддерживающая терапия.
Начальный курс лечения] составляет 15-17 недель.
Лечение включает в себя посещение больницы раз в неделю для подкожных инъекций, причем доза инъекций постепенно увеличивается каждую неделю, чтобы стимулировать организм к выработке механизма толерантности к клещам.
Поддерживающее лечение] — это инъекции каждые 6-8 недель для закрепления эффективности предыдущего лечения.
Методы: Педиатр из Дальневосточной женской и детской больницы Шэньчжэня отмечает, что после каждой инъекции необходим 30-минутный перерыв в центре десенсибилизации, и что функция легких, сердцебиение и дыхание должны проверяться медицинским персоналом до и после каждой процедуры, чтобы убедиться, что физическое состояние приемлемо для лечения, и скорректировать лекарства. ДесенсибилизацияЛечение десенсибилизацией — это безопасный и надежный и наиболее быстро развивающийся в мире метод десенсибилизации (т.е. специфической иммунотерапии или иммунотерапии) в соответствии с рекомендованным Всемирной организацией здравоохранения протоколом рационализированного лечения «симптоматика + причина». Он преодолевает ограничения традиционных гормональных химических препаратов, которые лечат только симптомы заболевания в самом начале, лечат симптомы, но не первопричину, и при увеличении времени приема возникают различные степени побочных реакций, которые могут вызвать определенную степень устойчивости к препарату. Высокая безопасность: в глобальном масштабе за 30 лет применения препарата не возникло серьезных побочных эффектов, что максимально повышает безопасность длительного применения десенсибилизирующей терапии; позволяет избежать серьезных системных побочных реакций (включая анафилаксию и даже смерть), которые могут быть вызваны инъекционной десенсибилизирующей терапией, что снижает психологическую нагрузку на медицинских работников и пациентов.