Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием у пожилых людей и одним из основных заболеваний, влияющих на качество жизни людей среднего и пожилого возраста. Знание естественного течения, факторов риска и патофизиологии болезни Альцгеймера оказывает большую помощь в профилактике и замедлении развития заболевания, а знание естественного течения может помочь в выборе подходящего времени для вмешательства. Естественное течение болезни Альцгеймера можно условно разделить на четыре фазы: нормальная фаза (без патологических изменений мозга при БА), симптомы до БА (ранние изменения мозга), легкое когнитивное расстройство (усугубление БА). усугубление изменений мозга при СД) и клиническое СД (типичные изменения мозга при СД). Под первичной профилактикой понимаются меры (включая медикаментозную терапию, изменение образа жизни) для здоровых или подверженных риску людей. В случае БА нет строгого разграничения между первичной и вторичной профилактикой. При БА биологические изменения присутствуют в течение многих лет, возможно, десятилетий, до появления симптомов. Это означает, что меры первичной профилактики для лиц, входящих в группу высокого риска, в равной степени применимы и к тем, в чьем мозге уже наблюдаются ранние изменения АД. Вторичная профилактика применяется для людей, находящихся на самых ранних клинических стадиях БА, которые могут не соответствовать клиническим диагностическим критериям БА и в настоящее время классифицируются как люди с легкими когнитивными нарушениями (ЛКН). В это понятие обычно включают и классифицируют людей с когнитивными проблемами, которых можно считать едва ли «нормальными», но которые явно не соответствуют критериям «деменции», а большинство людей с MCI жалуются на плохую память при обращении к врачу и могут быть классифицированы как «забывчивые». Большинство людей с MCI жалуются на плохую память при обращении к врачу и могут быть классифицированы как «амнестические MCI». Первичная профилактика для бессимптомных групп высокого риска и вторичная профилактика для людей с MCI во многом совпадают. К факторам риска СД относятся увеличение возраста [1], генетические факторы (особенно раннее развитие деменции) [2], низкий уровень образования [3], повышение систолического артериального давления в среднем возрасте [4], гиперхолестеринемия [5] и сахарный диабет, а к возможным факторам риска — курение [6], употребление алкоголя [7] и травмы головы [8]. Генетические факторы играют важную роль в определении предрасположенности человека к СД, причем у лиц с семейным анамнезом СД в любом возрасте вероятность развития СД в четыре раза выше, чем у обычных людей. Как и генетические факторы, пол, увеличение возраста и низкий уровень образования являются неинтервенционными факторами риска. В последние годы вопрос о первичной профилактике СД встал на повестку дня только в связи с постепенным введением в практику вмешательства сосудистых факторов риска, таких как артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, сахарный диабет и курение. Следует серьезно относиться к санитарному просвещению как важному мероприятию первичной профилактики. 1.1 Гипертония Гипертония ассоциируется с когнитивными нарушениями, повреждением белого вещества головного мозга, атрофией гиппокампа, клинической деменцией и невропатологией СД, возникающими в позднем возрасте. Данные исследования Miia Kivipelto et al. показали, что риск развития СД в позднем возрасте был значительно выше у лиц с систолической гипертонией в середине жизни, чем у нормотоников (ОР 2,3, 95% ДИ 1,0-5,5), при этом исследование не подтвердило связь между диастолическим артериальным давлением и развитием СД в позднем возрасте. Связь между диастолическим артериальным давлением и развитием СД в позднем возрасте [4]. В некоторых клинических исследованиях сообщалось о снижении риска развития СД у лиц, принимающих антигипертензивные препараты. Так, в исследовании Kungsholmen было установлено, что применение диуретиков снижает риск развития СД у пожилых людей старше 75 лет [9]. Однако существует ряд противоположных данных, свидетельствующих о том, что антигипертензивная терапия не улучшает или лишь незначительно улучшает когнитивные функции или деменцию. Гипертоническая болезнь является фактором риска развития широкого спектра заболеваний, не только повышая риск развития деменции у пожилых людей, но и являясь одним из основных факторов риска развития ишемической болезни сердца и инсульта. Первичный врач должен попросить всех пациентов измерить артериальное давление, рекомендовать обследование тем, у кого оно впервые оказалось выше нормы, для подтверждения диагноза и либо устно проконтролировать их, либо раздать соответствующие брошюры по профилактике и лечению гипертонии, чтобы повысить осведомленность пожилых людей из группы повышенного риска в вопросах самообслуживания. Согласно данным исследований по профилактике и лечению гипертонии, уровень самосознания, разумного приема лекарств и контроля артериального давления у жителей Китая, страдающих гипертонией, находится на относительно низком уровне. Только повысив уровень осведомленности населения среднего возраста о профилактике и лечении гипертонии, мы сможем в корне решить задачу первичной профилактики СД. Снизить заболеваемость СД в пожилом возрасте. 1.2 Сахарный диабет Эпидемиологические исследования показали, что у больных сахарным диабетом риск развития СД в два-три раза выше, чем у лиц с нормальным уровнем глюкозы в крови, и что сахарный диабет является фактором высокого риска развития СД, особенно у лиц с СД в сочетании с цереброваскулярными заболеваниями. Это достаточно позитивный результат, поскольку данное исследование проводилось на основе этнически разнообразных групп с различным образом жизни, включая японцев, американцев, европеоидов и религиозных людей.Luchsinger проследил за 1262 людьми, у которых не было деменции на исходном уровне, в среднем в течение 4,3 лет, и после анализа регрессионного моделирования риска с коэффициентом Кокса результаты показали, что у людей с диабетом вероятность развития деменции типа AD была выше ( RR1,3, 95% CI0,8-1,9) [10]. Сахарный диабет, особенно сахарный диабет 2-го типа, широко распространен среди пациентов среднего и пожилого возраста. Независимо от того, идет ли речь о сахарном диабете 1-го или 2-го типа, обязательным условием любого лечения является правильная диета, а также постпрандиальная физическая нагрузка в качестве основного метода лечения. Некоторые пациенты могут поддерживать уровень глюкозы в крови в хорошем диапазоне с помощью правильного питания и физических упражнений, избегая или замедляя вмешательство медикаментов и предотвращая их неблагоприятное воздействие. Гипогликемия, связанная с приемом пероральных препаратов или инсулинотерапией, может привести к повреждению центральной нервной системы. Самоконтроль уровня глюкозы в крови важен для людей с диабетом не только для своевременного выявления гипогликемии и эффективного лечения, но и для осознания взаимосвязи между питанием и уровнем глюкозы в крови, что позволяет улучшить соблюдение режима лечения. 1.3 Гиперхолестеринемия В ряде исследований изучалась связь между уровнем холестерина и СД в среднем возрасте. Мия Кивипелто изучала гипертонию и гиперхолестеринемию в течение 5 лет наблюдения, и высокий уровень холестерина (6,5 ммоль/л) увеличивал риск развития СД (ОР 2,1, 95% ДИ 1,0-4,4) [11]. Исследование Эванса также подтвердило, что повышенный уровень общего холестерина увеличивает риск развития СД, но только у лиц без APOEε4, а не у лиц с высоким уровнем холестерина с APOEε4 [12]. Объяснить такие результаты трудно, однако в настоящем исследовании аллель APOEε4 был признан важным предиктором СД. Гиперхолестеринемия тесно связана с неправильным питанием, и наилучшими способами профилактики гиперхолестеринемии являются низкожировая диета и физические упражнения. В тех случаях, когда диета и физические нагрузки неэффективны, необходимо назначать липидоснижающие препараты, но при этом следует уделять должное внимание печеночным побочным эффектам липидоснижающих препаратов. 1.4 Курение и употребление алкоголя Патофизиологические эффекты курения на организм многогранны и способствуют развитию нейропатических и сосудистых заболеваний по нескольким путям: повышение риска ишемической болезни сердца (ИБС) и цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ), повышение риска окислительного стресса, активация макрофагов, приводящая к усилению окислительного повреждения. Взаимосвязь между курением и СД является спорной: первые данные исследований типа «случай-контроль» свидетельствовали о том, что курение снижает риск СД, однако более поздние проспективные исследования у гомозиготных лиц неоднократно указывали на то, что курение повышает риск СД [6,13], особенно у лиц без аллеля apoE ε4, и есть данные о несбалансированной преждевременной смертности у курящих лиц среднего возраста, несущих аллель ε4, но опять-таки есть исследования, которые не продемонстрировали взаимосвязи между курением и СД [14]. Связь между потреблением алкоголя и риском развития СД неясна, но связь между чрезмерным потреблением алкоголя и сердечно-сосудистыми заболеваниями несомненна, поэтому «прекращение курения и ограничение потребления алкоголя» является положительно желательным для профилактики СД. 1.5 Образ жизни Профилактика СД является наиболее важной задачей. Лечение пациентов с развившимся клиническим СД ограничено, и большинство из них нуждаются в длительной медикаментозной терапии, эффективность которой весьма сомнительна. Привитие правильного образа жизни в раннем возрасте позволит сохранить здоровье на всю жизнь. Основными элементами являются правильное питание и физическая активность. Питание может косвенно влиять на развитие СД, например, высокое потребление холестерина повышает риск развития гиперхолестеринемии, а высокое потребление соли — риск развития гипертонии. К распространенным пищевым антиоксидантам относятся каротиноиды (β-каротин), аскорбиновая кислота (VitC), токоферолы (VitE) и флавоноиды. Употребление продуктов, содержащих эти антиоксиданты, позволяет противостоять повреждениям, вызванным окислительным стрессом. Физическая активность (ФА) повышает уровень нейромодуляторов мозга, особенно нейротрофических факторов. Опубликовано несколько работ, посвященных изучению взаимосвязи между ФА и риском развития деменции. В некоторых исследованиях было показано, что у тех людей, которые участвуют в более активной физической деятельности, снижается частота развития деменции [15]. Растет число доказательств того, что как физическая активность и досуг, так и стимулирующие мозг занятия могут ослаблять когнитивные нарушения и снижать риск развития СД [16,17]. Однако некоторые исследования показали снижение частоты развития деменции только в определенных подвыборках, например у носителей аллеля apoEε4. Несмотря на то, что физическая активность не оказывает влияния на развитие деменции, увеличение физической активности является безопасной рекомендацией для людей с СД, а физические упражнения могут иметь множество других преимуществ.