Рак легких — самый распространенный и самый смертоносный вид рака в Китае. Костные метастазы возникают у 30%-40% больных раком легкого, при этом 1-летняя выживаемость составляет около 40%. Ретроспективный анализ пациентов с раком легких в Китае показал, что костные метастазы чаще всего возникают в позвоночнике (50%), бедренной кости (25%), грудине и грудной клетке (12%).
Какие пациенты с раком легких подвержены риску развития костных метастазов?
Предыдущие исследования показали, что
аденокарцинома более склонна к развитию костных метастазов, чем сквамозная карцинома
пациенты с очагами размером более 7 см, опухолями в нескольких долях легкого с одной стороны и метастазами в надключичных лимфатических узлах также имели значительно повышенный риск развития костных метастазов
Пациенты с анализами крови, указывающими на низкий уровень кальция в крови, а также пациенты с повышенным уровнем белка слюнной кислоты костной ткани и карциноэмбрионального антигена также более склонны к развитию костных метастазов.
При каких состояниях следует подозревать наличие костных метастазов?
Подавляющее большинство костных метастазов при раке легкого относится к остеолитическому типу. Это связано с тем, что когда клетки рака легких метастазируют в кости, они выделяют некоторые цитокины, которые образуют медиаторы, разрушающие кости, что приводит к растворению и резорбции кости и развитию вакуолей. Если использовать аналогию, то этот процесс похож на бросание стекла в плавиковую кислоту; гладкий, твердый кусок стекла быстро становится изрешеченным.
Возникает остеолиз и вызывает дискомфорт у пациентов. Врачи обычно подозревают костные метастазы, когда пациент с раком легких испытывает
Боль в костях
Более половины пациентов с костными метастазами испытывают боль в костях. Боль может быть настолько сильной, что мешает пациенту спать и серьезно нарушает его жизнь. Пациенты также могут быть вынуждены оставаться в определенном положении из-за боли.
Патологические переломы
Некоторые пациенты с патологическими переломами не имеют явных симптомов и могут ощущать только слабую боль, онемение или слабость в месте перелома, с петехиями и отеком окружающей кожи. Однако в некоторых случаях патологические переломы могут повредить близлежащие внутренние органы, а также привести к смертельному кровотечению и жировой эмболии.
Симптомы сдавливания спинного мозга или нервов
Позвоночник является наиболее распространенным местом костных метастазов рака легких. По мере роста метастатического рака он может сдавливать спинной мозг и нервы и вызывать целый ряд симптомов. К ним относятся ощущение сдавливания в груди, боли в спине, слабость конечностей, недержание мочи и, в тяжелых случаях, даже паралич. Эти симптомы обычно появляются внезапно.
Гиперкальциемия
Это увеличение количества кальция в крови. Общие симптомы включают тошноту, рвоту, потерю аппетита, боли в животе, частую жажду, снижение мочеиспускания, слабость, запоры, нерегулярное сердцебиение и т.д. Гиперкальциемия очень опасна и является основной причиной смерти у пациентов с костными метастазами рака легких, и может быть окончательно диагностирована с помощью простого анализа крови.
Что делать при подозрении на костные метастазы?
Если у пациента наблюдаются вышеперечисленные симптомы, ему следует обратиться к онкологу или хирургу-ортопеду. Обычно для уточнения диагноза врач просит пациента пройти следующие исследования.
ЭКТ (радионуклидное сканирование костей) или ПЭТ-КТ: Эти тесты могут выявить ранние костные метастазы, но стоят дороже.
Пациентам с положительными результатами ЭСТ могут также понадобиться рентгеновские снимки, КТ или МРТ, чтобы помочь врачу лучше понять степень разрушения костей и сдавливания окружающих тканей.
Биопсия кости: это золотой стандарт диагностики костных метастазов. Это можно сделать, если больница позволяет. Для пациентов с раком легких, у которых имеются собственные генетические мутации, ткань костной биопсии также может быть подвергнута генетическому тестированию, чтобы лучше ориентироваться в клиническом применении лекарств.
Забор крови: В случае костных метастазов у пациента обычно наблюдается повышение уровня кальция в крови. Кроме того, можно сделать анализ крови, чтобы определить, нет ли у пациента анемии, а также определить функцию печени и почек, чтобы лучше ориентироваться в применении лекарств.
Как лечат костные метастазы?
Метастатический рак часто имеет те же характеристики, что и первичный рак. Например, рак легкого с мутацией EGFR, метастазирующий в кости и мозг, хотя и в другом месте, в большинстве случаев также положителен на мутацию EGFR и может эффективно лечиться препаратами, нацеленными на EGFR.
Поэтому для пациентов с костными метастазами рака легкого сначала требуется системное лечение (химиотерапия, таргетная терапия или иммунотерапия и т.д.) рака легкого. Кроме того, при костных метастазах выбираются следующие методы лечения.
Бисфосфонаты
К ним относятся гидроксиэтилфосфоновая кислота, клодронат, памидронат, ибандронат натрия и золедроновая кислота, которые могут подавлять разрушение кости раковыми клетками и препятствовать остеолизу. Эти препараты могут облегчить такие симптомы, как боль в костях и гиперкальциемия, а также продлить время выживания пациентов.
Поэтому руководство CSCO рекомендует назначать бисфосфонаты пациентам с раком легкого сразу после диагностирования костных метастазов. Продолжительность приема препарата может превышать 2 года.
Целенаправленная лекарственная терапия
Деносумаб подавляет остеолиз и эффективен у пациентов с быстро развивающимися костными метастазами в краткосрочной перспективе, что делает его пригодным для краткосрочного применения.
Внешняя лучевая терапия
Внешняя лучевая терапия может улучшить боль в костях, а также продлить время выживания пациентов.
Радионуклидная терапия
В настоящее время стронций 89 (89Sr) и стронций 153 (153Sr) широко используются для лечения костных метастазов рака легких. Однако следует отметить, что радионуклидная терапия может привести к подавлению костного мозга и медленному восстановлению, что может помешать применению системных методов лечения, таких как химиотерапия, и поэтому обычно не является предпочтительной.
Хирургические процедуры
Хирургическая резекция одного костного метастаза у пациентов с PS от 0 до 1, не N2 поражениями легких, которые полностью резектабельны, замена сустава, когда костные метастазы вовлекают сустав, и хирургическая коррекция и фиксация патологических переломов из-за костных метастазов также обычно требуются.
Анальгезия
Лечение боли у онкологических больных соответствует трехступенчатому принципу ВОЗ по обезболиванию при раке: при слабой боли предпочтительны нестероидные анальгетики, такие как целекоксиб и ибупрофен; при умеренной боли и выше необходимы опиоиды, такие как морфин, оксикодон и фентанил; в зависимости от симптомов пациента могут быть добавлены вспомогательные препараты, такие как глюкокортикоиды и лидокаиновые пластыри.
Психологическая поддержка лечение
Установлено, что частота психологических проблем у пациентов с костными метастазами рака легких очень высока, при этом более 40% пациентов испытывают депрессию и более 25% пациентов испытывают тревогу. Поэтому таким пациентам полезно применение антидепрессантов или противотревожных препаратов, а также поведенческих вмешательств.