I. Что такое цитрин-дефицитное расстройство?
Болезнь дефицита цитрина — это состояние, при котором организм, в основном печень, плохо производит белок под названием «цитрин».
Симптомы синдрома дефицита цитрина в детском и взрослом возрасте совершенно разные, поэтому их обозначают следующими названиями.
Дети (особенно младенцы): неонатальный внутрипеченочный холестаз, вызванный дефицитом цитрина, NICCD (neonatal intrahepatic cholestasis)
Название заболевания у взрослых: цитруллинемия II типа с началом взросления: CTLN2 (цитруллинемия II типа с началом взросления)
Каковы признаки дефицита цитрина?
Младенчество: NICCD
У детей с НМКД может наблюдаться желтая моча, стойкое пожелтение кожи и склер (желтуха), частые кормления, плохой набор веса или упитанность. Диагноз может быть подтвержден более детальными исследованиями (кровь, УЗИ, биохимия печени, генетические тесты). В нашей стране многим людям ставят неправильный диагноз цитомегаловирусного (ЦМВ) гепатита.
Лечение может включать использование специальных смесей и симптоматических препаратов. Бывают также случаи, когда симптомы исчезают сами по себе без какого-либо лечения. Однако применение целенаправленного лечения значительно ускорит темпы улучшения и может снизить шансы прогрессирования до печеночной недостаточности.
Малыш? Школьного возраста? Подростковый возраст?
Хотя в течение определенного периода времени будет казаться, что у вас нет заболевания, у некоторых пациентов могут проявляться признаки и симптомы, описанные ниже. Одной из особенностей является частичная диета, при которой одни продукты очень популярны, а другие очень непопулярны. Существует тенденция предпочитать продукты с высоким содержанием белка и жира, такие как бобы (тофу, фасоль), яйца, сыр и заправки для салатов, но не сладкие продукты, такие как фрукты, фруктовые соки и десерты, которые обычно нравятся детям. Кроме того, есть дети, которые ненавидят хлеб и рис.
Считается, что эта черта является физической реакцией, позволяющей эффективно справляться с болезнью. Не отчитывайте ребенка за то, что он «слишком разборчив и непослушен», и не заставляйте его без разбора есть те же продукты, что и все остальные (особенно сладкие).
Также могут наблюдаться следующие симптомы: легкая утомляемость, вялость, низкий уровень сахара в крови, частая диарея, диагностика панкреатита из-за болей в животе, судороги.
Подростковый возраст? Взрослый возраст: CTLN2
CTLN2 проявляется совершенно иными симптомами, чем NICCD; CTLN2 может проявляться как внезапное забывание дороги домой, непонимание того, что вы делаете, потеря сознания, раздражительность и судороги. Диагноз может быть поставлен на основании повышенного содержания аммиака и цитруллина в крови.
В настоящее время подтвержденным эффективным методом лечения является трансплантация печени. При раннем выявлении путем регулярного скрининга предполагается лечение медикаментами и возможность избежать трансплантации печени.
Недавно были выявлены некоторые проблемы с ранее используемым медикаментозным лечением CTLN2. Поскольку CTLN2 вызывает гипераммонемию, симптоматическое лечение часто включает в себя диету с низким содержанием белка, высококалорийные жидкости и противоотечные препараты, но эти методы лечения могут ухудшить симптомы CTLN2.
Не у всех пациентов с болезнью дефицита цитрина (2 генетические аномалии SLC25A13) разовьется CTLN2, и можно вести здоровый образ жизни. В настоящее время считается, что развитие этого заболевания связано с образом жизни и гормональным воздействием. Однако точная причина до сих пор неизвестна, и в настоящее время ведется расследование.
Важные моменты, на которые следует обратить внимание
О диете
Как упоминалось выше, пациенты с дефицитом цитрина испытывают особое диетическое отвращение к сладким продуктам. Это можно рассматривать как ответ на борьбу организма с дефицитом цитрина. Хорошо бы заранее поговорить со школьной учительницей и сказать ей, что ваш ребенок «может не есть то же самое, что и другие в школе» и т.д.
Об употреблении алкоголя
Алкоголь в большинстве случаев не допускается. Употребление алкоголя иногда может стать толчком к началу заболевания, поэтому важно помнить об этом.
О капельницах с глюкозой высокой концентрации
Кроме того, больницы и врачи должны знать, что пациенты с цитринозом могут страдать от других заболеваний, например, респираторных инфекций, или подвергаться хирургическому вмешательству в результате несчастного случая. В таких случаях медицинский персонал должен знать следующее.
У пациентов с цитриндефицитным заболеванием применение большого количества высококонцентрированных растворов глюкозы (высокоэнергетические инфузии, инъекции глицерина и т.д.) может привести к ухудшению симптомов и является опасным, поэтому необходимо соблюдать осторожность.
Разумеется, об этом должны помнить как сами пациенты, так и их семьи, и крайне важно четко объяснить это врачу и больнице. Это можно считать важной частью профилактических мер по предупреждению заболевания. Кроме того, сейчас считается, что в педиатрии, например, нет причин для беспокойства при назначении капельницы с низкой концентрацией глюкозы около 5% для лечения рвоты, диареи и гипогликемии.
Почему вы болеете (генетические аспекты)?
Вот краткое объяснение генетических проблем. Если вы хотите получить более подробное объяснение, обратитесь к своему врачу или генетическому консультанту.
Человеческое тело состоит из многих видов белков. Гены — это как чертежи для проектирования различных белков, записанные в тексте под названием ДНК.
Цитрин также является важным белком, главным образом в печени, а схема расположения цитрина называется геном SLC25A13 (обозначение для этого гена трудно понять, и здесь он упоминается как ген цитрина). Каждый человек несет два конструктивных рисунка гена цитрина. Один от отца и один от матери. Эти гены (конструкторские чертежи) часто записаны неправильно (в генетике они известны как варианты или мутации).
В случае болезни дефицита цитрина, если только один из двух чертежей написан неправильно, а другой не имеет отклонений, человек не заболеет (такое состояние называется носительством). Большинство родителей с дефицитом цитрина являются носителями, поскольку отец и мать человека с дефицитом цитрина являются носителями как нормального гена [A], так и дефектного гена [a], обозначаемого Aa. Вероятность наследования ребенком, родившимся от двух родителей с одинаковым Aa, составляет:
Носительство 2 нормальных генов AA 1/4
Носители с одним нормальным и одним дефектным геном Aa 1/2
Пациенты с 2 дефектными генами aa 1/4
Сочетание двух дефектных генов, aa (мутантные пурты), приводит к заболеванию дефицита цитрина из-за неспособности производить функциональный цитрин. Такая форма наследования известна как аутосомно-рецессивное наследование.
Фактическое исследование частоты мутаций в гене цитрина выявило такие же мутации у китайцев, как и у японцев, особенно в районе к югу от реки Янцзы в Китае, с частотой носительства 1 к 40.
Однако не совсем ясно, встречаются ли NICCD и CTLN2 у всех людей, чисто врожденных по данной мутации.
V. Что такое цитрин?
Цитрин — это функциональный белок, встроенный во внутреннюю мембрану митохондрий и известный как переносчик аспартата (Asp)-глутамата (Glu). Болезнь дефицита цитрина связана с недостатком аспартата в цитоплазме печени и снижением производства энергии митохондриями, что приводит к плохому набору веса и усталости.
VI. Необходимость долгосрочного наблюдения
Многое остается неизвестным об этом заболевании (Citrin Deficiency Disease). Для того чтобы лучше понять болезнь, необходимо длительное наблюдение.
Это позволит сделать следующее.
(i) избежание опасного лечения заболевания из-за неправильной диагностики других заболеваний
(ii) использование внутренних лекарств вместо трансплантации печени и соответствующая пищевая терапия
(iii) Профилактика серьезных заболеваний