Талидомид является одним из наиболее часто используемых препаратов для лечения множественной миеломы и известен под торговым названием «Response Stop». Талидомид оказывает антиангиогенное и иммуномодулирующее действие, а также обладает уникальным антимиеломным эффектом. Несмотря на широкое применение талидомида, существует недостаток подробного описания побочных реакций на препарат, включая простую инструкцию к талидомиду. Чтобы помочь пациентам лучше использовать талидомид, уменьшить токсические побочные эффекты и улучшить качество жизни, в этой статье объединены сообщения литературы и наш клинический опыт, в надежде предоставить пациентам справочник лекарств и рекомендации по лечению.
К распространенным побочным эффектам талидомида относятся сонливость, усталость, запор, периферическая невропатия, сыпь и др. Менее распространенные побочные эффекты включают сухость во рту, тромбоз глубоких вен, тремор рук, нарушения менструального цикла, отек нижних конечностей, брадикардию, гранулоцитопению и др. Неонатальная тератогенность является наиболее опасным побочным эффектом талидомида. Как мужчины, так и женщины детородного возраста должны использовать строгую контрацепцию во время приема препарата, и даже одной дозы на ранних сроках беременности достаточно, чтобы вызвать пороки развития плода. К счастью, этого серьезного побочного эффекта можно избежать с помощью строгой контрацепции, а в Соединенных Штатах пациентки должны пройти соответствующее обучение по вопросам безопасности с участием клиницистов и фармацевтов перед приемом талидомида.
Частота возникновения побочных реакций талидомида зависит от принятой дозы. Частота побочных реакций низка при дозах менее 200 мг в день, но некоторые чувствительные пациенты могут испытывать значительные побочные реакции при дозе 50 мг в день. Частота возникновения периферической нейропатии значительно возрастает при длительном приеме талидомида в течение более 6 месяцев. Только правильно справляясь с побочными реакциями во время приема талидомида, мы можем обеспечить бесперебойное дозирование и адекватную дозировку для достижения удовлетворительного эффекта лечения. Итак, какие есть советы и рекомендации, слушайте меня по очереди.
1, Сонливость и усталость
Большинство пациентов часто ощущают сонливость, слабость, слабость, невнимательность, изменение настроения, частота серьезных реакций не превышает 10%. Чтобы уменьшить дневной дискомфорт, мы рекомендуем пациентам принимать препарат на ночь перед сном. Первый прием рекомендуется начинать с небольшой дозы, например, 50 мг на ночь, и увеличивать дозу через неделю или около того, пока не будет достигнута целевая доза. Если сонливость и слабость все еще возникают утром, дозу можно также разделить на 2 приема в день утром и вечером, и у некоторых пациентов также может наступить улучшение. Если степень заболевания более серьезная, прием препарата может быть временно прекращен, затем доза уменьшается вдвое и возобновляется после улучшения симптомов.
2.Периферическая нейропатия
Пациенты испытывают онемение, притупление, покалывание, негибкость пальцев, неустойчивость при держании или ходьбе на концах конечностей. Если возникает серьезная периферическая нейропатия, например, сильное онемение, покалывание или вмешательство в повседневную жизнь, лучший способ справиться с ней — немедленно прекратить прием препарата и начать его снова после значительного восстановления побочных эффектов, когда доза будет снижена наполовину. Если 50 мг в день все еще не переносится, рекомендуется прекратить прием препарата. Нейротрофические препараты, такие как метилкобаламин, имеют более ограниченный эффект, а для лучшего обезболивания при значительном покалывании предпочтительнее использовать габапентин или прегабалин (Лерика). Если эти препараты недоступны, можно также выбрать трамадол или карбамазепин (Deloitte). После возникновения периферической нейропатии большинство пациентов могут выздороветь при условии своевременного снижения дозы и прекращения приема препарата, однако симптомы не улучшаются сразу после прекращения приема препарата и сохраняются в течение некоторого времени.
3. Запор
Запор является наиболее распространенным побочным эффектом талидомида, особенно у пожилых пациентов или у тех, кто ранее страдал запорами. Решить проблему запора несложно, главное — изменить свой образ жизни. Выпивайте стакан теплой воды утром натощак, ешьте больше свежих овощей и фруктов, больше ходите после еды и регулярно очищайте кишечник. Для некоторых лежачих больных можно делать упражнения на сгибание и разгибание нижних конечностей в постели или усилить массаж живота — все это хорошо влияет на работу кишечника. Мы рекомендуем пациентам начинать прием талидомида вместе со слабительным средством, например, таблетками соды ревеня или капсулами парегорика. Длительное применение опиатов может быть вредным. Прием талидомида обычно не прекращают из-за запоров.
4. Кожная сыпь
Примерно у 10-20% пациентов появляется сыпь различной степени выраженности, проявляющаяся в виде макулопапулезной сыпи, эритемы при почесывании, герпеса и десквамации. Она часто возникает в области линии роста волос, шеи и лба и появляется в течение 2 недель после приема препарата. Как только появляется крупная сыпь, прием талидомида следует прекратить и срочно посетить дерматолога для назначения противоаллергических препаратов, большинство из которых можно контролировать. У небольшого процента пациентов развивается распространенный эксфолиативный дерматит, т.е. тяжелая лекарственная сыпь, которую необходимо немедленно лечить с привлечением врача и госпитализацией. У некоторых пациентов нет другого выбора лекарств, кроме талидомида, поэтому важно взвесить все за и против. Наш опыт показывает, что можно начать с одной таблетки и увеличивать ее на одну таблетку в неделю, что называется «десенсибилизирующей» терапией, и она действительно работает для некоторых пациентов, у которых была сыпь. Конечно, это не относится к пациентам с тяжелой лекарственной сыпью, и рекомендуется принимать лекарство под наблюдением врача для предотвращения тяжелой лекарственной сыпи. Чжан Чуньян, отделение гематологии, Шанхайская больница Лонг Марч
5. Тромбоз глубоких вен
Это более неприятный и опасный побочный эффект, который может привести к тромбоэмболии легочной артерии. Пациенты часто приходят со значительным отеком одной конечности, и ультразвуковое исследование сосудов может помочь диагностировать это заболевание. Но на самом деле частота тромбоза глубоких вен составляет всего 1-3% при использовании только талидомида, только при сочетании с дексаметазоном или другими химиотерапевтическими препаратами она значительно возрастает до более чем 10%, когда для профилактики также подчеркивается антикоагулянтная терапия, например, аспирин. Антикоагуляция варфарином или низкомолекулярным гепарином может быть рассмотрена для пациентов, которые ранее перенесли венозный тромбоз или склонны к венозному тромбозу. Однако наш клинический опыт показывает, что частота тромбозов у отечественных пациентов значительно ниже, чем за рубежом, что может быть связано с этническими различиями. Пациенты с прогрессирующей миеломой, начинающие лечение, должны уделять особое внимание профилактике тромбоза глубоких вен. В дополнение к упомянутой ранее антикоагуляционной терапии очень важно как можно скорее улучшить симптомы с помощью эффективной химиотерапии, сократить время постельного режима и увеличить активность нижних конечностей.
6.Нейтропения
Частота нейтропении, вызванной талидомидом, составляет 10%-20%, и большинство из них являются легкими. Поэтому талидомид является очень хорошим препаратом выбора для больных миеломой с низким уровнем клеток крови. Во время лечения все же требуется тщательный контроль за показателями крови. Если гранулоциты значительно снижены, рекомендуется терапия гранулоцитарным колониестимулирующим фактором и корректировка дозы талидомида.
7. Синусовая брадикардия
У небольшого числа пациентов может наблюдаться значительная брадикардия, при которой частота сердечных сокращений составляет менее 50 ударов в минуту, при этом во время приема препарата пациенты часто ощущают слабость, головокружение или даже потемнение в глазах и обморок. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты научились считать свой пульс и могли контролировать себя, чтобы предотвратить несчастные случаи, вызванные тяжелой брадикардией. В такой ситуации прием препарата следует временно прекратить, а дозу талидомида снизить на 50%, когда частота сердечных сокращений восстановится.
8.Постуральная гипотензия
Пациенты должны быть предупреждены о постуральной гипотензии, если они испытывают сильное головокружение при вставании после приема препарата или при изменении положения после сидения на корточках. Эффективной профилактической мерой является неподвижное положение в течение нескольких минут при вставании, прежде чем встать с постели, что позволяет избежать этого явления.
9. Отек нижних конечностей
Частота возникновения легкого отека составляет около 15%, а частота возникновения тяжелого отека — менее 3%. Пациенты с комбинированной почечной недостаточностью, застойной сердечной недостаточностью или амилоидозом склонны к этому, и это связано с задержкой воды и натрия, поэтому можно добавить мочегонные препараты.
В заключение следует отметить, что талидомид является очень эффективным препаратом для лечения множественной миеломы. Знакомство с распространенными побочными реакциями и лечебными контрмерами талидомида может помочь нам лучше применять препарат, и мы приглашаем вас обменяться опытом приема лекарств и помочь друг другу вместе улучшить качество жизни.