I. Обзор.
Болезнь Альцгеймера (БА) — это хроническое дегенеративное заболевание головного мозга. Его клинические проявления включают прогрессирующее нарушение памяти на дальние и ближние расстояния, потерю аналитических суждений, изменения настроения, нарушения поведения и даже помутнение сознания.
Причина заболевания до сих пор неизвестна, с характерными невропатологическими и нейрохимическими изменениями, часто с постепенным началом, которое может возникнуть в первые годы жизни, но с большей частотой в пожилом возрасте. Тип, начинающийся до 65 лет, часто имеет семейную историю деменции и прогрессирует быстрее, со значительным поражением височной и теменной долей, включая афазию и афазию, и большим количеством симптомов в пирамидной системе. Тип, начинающийся после 65 лет, прогрессирует медленнее, с распространенной дисфункцией высших отделов коры головного мозга (т.е. нарушением памяти) в качестве основного признака, а характерной патологией мозга является значительное уменьшение количества нейронов.
СД может длиться до 20 лет, из которых 9 лет приходится на ранние стадии, 5 лет — на средние и 6 лет — на ухудшение состояния, вызывая глубокие личные, семейные и неврологические страдания. Согласно статистике: 2-4 миллиона человек страдают от СД в США и 17-25 миллионов во всем мире. В западных странах СД является четвертой основной причиной смерти после сердечных заболеваний, опухолей и инсульта.
На сегодняшний день не существует эффективных лекарств против деменции, и это в первую очередь проблема клинической помощи. Основными проблемами современных исследований в области лечения БА являются: 1. неизвестные причины и природа БА; 2. ограничительный характер клинических диагностических показателей; и 3. отсутствие практических показателей патологического стадирования.
Существует четыре типа деменции: 1) старческая деменция; 2) сосудистая деменция (Vascular Dementia VD), включая мультиинфарктную деменцию (MD); 3) смешанная деменция; и 4) деменция у пожилых людей, вызванная системными заболеваниями.
Этиология
Причина заболевания неизвестна. В последние годы большое количество зарубежных исследований было посвящено генетике, иммунологии, вирусным инфекциям, нейротрансмиттерам и нейроэндокринологии, что указывает на связь многих факторов с патогенезом и этиологией заболевания.
1, генетические факторы: БА имеет семейную агрегацию, 40% пациентов имеют положительный семейный анамнез, аутосомно-доминантное и полигенное наследование, некоторые люди предложили генетическую теорию (или генетическую теорию), что, подобно синдрому Дауна, на 21-й паре хромосом находятся амилоидогенные гены. Семейная история поздней стадии БА показала, что вероятность поздней стадии БА у людей с двумя генами apoE4 в восемь раз выше, чем у людей с двумя генами apoE3, а у людей с аллелем apoE2 риск поздней стадии БА ниже. Было отмечено (Corder), что до 75% людей с поздним началом БА так или иначе связаны с апоЕ.
2. факторы окружающей среды
(1) Накопление алюминия: концентрация алюминия в некоторых областях мозга при БА может быть в 10-30 раз выше, чем в нормальном мозге, а отложения алюминия обнаруживаются в ядре старческих бляшек (СП). Алюминий избирательно распределяется в нервах, содержащих нейрофибриллярные клубки (НФК), и алюминий влияет на экспрессию генов после связывания с хромосомами в ядре, а также участвует в образовании пигментных пятен и нейрофибриллярных клубков. Алюминий также участвует в образовании пигментных пятен и нейрофибриллярных клубков. Поэтому некоторые ученые предложили теорию токсичности алюминия.
(2) Вирусные инфекции: было обнаружено, что многие вирусные инфекции морфологически схожи с БА, со структурными изменениями в виде нейрофибриллярных клубочков и пигментных пятен. Например, чесотка Скапи (Scapie).болезнь Крю Крейтцфельдта-Якоба (C-J болезнь) и другие. Все они имеют симптомы деменции в своей клинической картине.
(3) Дисфункция иммунной системы: Распространенность БА значительно выше у пожилых людей с наступлением старости (увеличение возраста), что связано со снижением иммунной системы и увеличением аутоиммунных заболеваний.
(4) Теория нейротрансмиттеров: нейрофармакологические исследования болезни БА подтвердили, что у пациентов с БА снижена активность ацетилхолинтрансферазы в коре головного мозга и гиппокампе, что непосредственно влияет на синтез ацетилхолина и функцию холинергической системы, а также снижено содержание веществ 5-HT и P.
(5) Нормальное старение: нейрогенные фибриллярные клубки и старческие бляшки также наблюдаются в нормальной ткани мозга человека, но в меньшем количестве, за исключением БА, когда эти повреждения превышают определенный «пороговый» уровень.
(6) Эстрогенные эффекты: женщины, длительно принимающие эстроген, имеют низкий риск развития БА, а исследования показали, что эстроген защищает холинергические нейроны.
В заключение следует отметить, что среди комплекса этиологических исследований БА более четко выделяются два: возрастные изменения и генетические факторы. Характерно наличие многочисленных нейрофибриллярных клубочков (НФК) и старческих бляшек (СП).
III. Клиническая картина.
Заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин (примерно 1,5-2:1). Начало заболевания обычно медленное, и определить его стадию трудно, а к тому времени, когда деменция становится очевидной и пациента осматривают, часто проходит более 1 — 2,5 лет после начала заболевания.
1. Умственное снижение: вначале часто наблюдается ускоренное ухудшение старения, с коротким периодом замедленного мышления, потерей памяти и дезориентацией. Например, выйдя из дома, вы не знаете маршрута домой; сходив в туалет, вы не можете найти кровать, на которой спали.
Трудности в ассоциациях, снижение понимания и плохое суждение.
2. Изменения в поведении: поведение может быть детским и неуклюжим, часто выполняется неэффективная работа, за которой следует бесцельная работа. Например, он или она может рыться в шкафах, беспорядочно складывать вещи, быть занятым, не зная, чем заняться; он или она может любить прятать отходы, считая их сокровищем и опасаясь кражи; он или она может не обращать внимания на привычки личной гигиены, не стирать грязную одежду, не умываться по утрам, а иногда вести себя неразумно и препятствовать общественному порядку, влияя на безопасность. Также наблюдается снижение подвижности, сидит в углу, вялый, как деревянная курица.
3, эмоциональные расстройства вначале, эмоции могут быть более детскими, или по-детски эйфоричными, легко провоцируемыми эмоциями. Впоследствии выражение лица становится тусклым, а эмоции — притупленными.
4, очаговые симптомы в ходе болезни, иногда могут появляться очаговые симптомы. К ним относятся самая ранняя и наиболее частая афазия называния в неокортикальной области, но также и другие формы афазии, а также разнообразные нарушения использования, распознавания и вычисления, и в конечном итоге полная потеря когнитивных способностей.
5. Измененная внешность: внешность старческая, часто кажется старой, с полной головой белых волос, выпадающими зубами и сдувшимся ртом, а также возрастным кольцом в роговице. Иногда зрачки могут медленно реагировать на свет.
6. Лабораторные анализы в основном не вызывают замечаний. ЭЭГ показывает неспецифические диффузные медленные волны с замедленным альфа-ритмом и низкой амплитудой. КТ или МРТ часто показывают различную степень увеличения желудочков, атрофию коры и расширение мозговой борозды.
Большинство ученых классифицируют болезнь на четыре типа на основании клинических симптомов: ① Симплексный тип: наиболее распространенный, с преобладанием вышеупомянутых симптомов деменции. (ii) Депрессия: часто проявляется в виде чрезмерной заботы о своем теле и подавленного настроения. ③Маниакальный — преувеличенный или ранний тип: речь вначале пространная, хвастливая и эмоционально захватывающая, часто сопровождается выдумкой и преувеличением, но на более поздних стадиях она может стать бедной по содержанию и повторяющейся, и в итоге — только монотонные и озадачивающие монологи. Наиболее распространенными являются бред потери, вторичный по отношению к потере памяти, за которым следуют бред ревности, подозрения, влияния, виктимизации, преувеличения и судебного разбирательства, большинство из которых нерегулярны, бедны по содержанию и фрагментарны, но все же близки к реальности.