Гипертрофическая кардиомиопатия — одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний сердца, которое является хромосомно-доминантным. Клинически она проявляется гипертрофией миокарда, особенно асимметричной гипертрофией межжелудочковой перегородки, аритмиями, нарушением толерантности к физической нагрузке и внезапной смертью, и является заболеванием сердечного происхождения. Молекулярно-генетические исследования показали, что мутации в генах, кодирующих структурные белки миокардиальных пузырьков, лежат в основе гипертрофической кардиомиопатии, а мутации в одном из нескольких генов могут вызвать это заболевание. В отечественной и зарубежной литературе были выявлены следующие гены, вызывающие ГКМ: 1. Ген сердечного тропонина I (TNNI3): мутации в TNNI3 считаются редкой причиной ГКМ, но в последние годы было зарегистрировано несколько мутаций в этом гене, в основном проявляющихся в виде апикальной гипертрофии. Основываясь на этом морфологическом изменении, возможно, что мутации в TNNI3 являются основной генетической причиной у пациентов с апикальной гипертрофической кардиомиопатией, и что некоторые мутации присутствуют у некоторых пациентов как с HCM, так и с синдромом предвозбуждения (WPW). 2. Ген сердечного тропонина Т (TNNT2): Различные дефекты гена TNNT2 (миссенс-мутации, сплайс-сигнальные мутации, делеции малых фрагментов) вызывают около 15% всех случаев HCM. Локализуется на хромосоме 1q32, приблизительно 17 kb, состоит из 17 экзонов, идентифицировано 30 различных мутаций в TNNT2. cTnT включает несколько функциональных структурных доменов, N-концевую область фосфорилирования и про-миозин связывающий домен, расположенный между экзонами 9 и 12. 3. ген β-миозиновой тяжелой цепи (MYH7): кодирующий β-миозиновую тяжелую цепь (β-MYHC) расположен на хромосоме 14q11.2-q13 и содержит 40 экзонов, 38 из которых участвуют в экспрессии белка, кодирующего 1935 аминокислотных остатков. Среди них ген MYH7 является наиболее важным причинным геном гипертрофической кардиомиопатии. Ген MYH7 расположен между полосой 1 и полосой 2 длинного плеча 1 хромосомы 14 и кодирует миозин, который разделен на глобулярную головную область S1, область связывания головного стержня S2 и область хвоста стержня, причем головная область содержит активный сайт АТФазы и интерфейс с сайтом связывания актина и цепью must (связывание), что является важной функциональной областью миозина. Мутации MYH7 составляют от 35% до 50% всех случаев ХКМ. Мутация MYBPC3 составляет 20%-25% случаев HCM. Миозин-связывающие белки миокарда принадлежат к суперсемейству внутриклеточных глобулинов и связываются с миозином в структурных доменах C8 — C10. Миозин и миозин, связывающий MyBP-C, имеют более стабильную структуру миозина. Сердечные миозин-связывающие белки имеют специфическую N-концевую модульную последовательность между структурными доменами C1 и C2, которая служит местом действия для cAMP-зависимых протеинкиназ, а также кальмодулин-зависимых протеинкиназ. Фосфорилирование специфической для миокарда модульной последовательности регулирует сократимость миокарда, поэтому MyBP-C участвует не только в поддержании структуры миокарда, но и во внутриклеточном обмене сообщениями и влияет на диастолическое движение миофиламентов.