В последние годы был запущен ряд новых препаратов для лечения диабета 2 типа, среди которых особое внимание привлек новый препарат для лечения диабета 2 типа —- Эксенатид (торговое название: Byetta), совместно разработанный компаниями Eli Lilly and Company и Amylin.
Эксенатид — это первый аналог кишечного гипогликемического препарата, синтетический пептид, состоящий из 39 аминокислот, который похож на эндогенный кишечный гипогликемический пептид, такой как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1). Препарат представляет собой подкожную инъекцию. Это препарат для подкожного введения.
Являясь первым агонистом GLP-1, эксенатид представляет собой новый класс гипогликемических препаратов, но он уже 6 лет продается в Европе и США, имеет десятки миллионов рецептов и богатый опыт клинического применения. Серия клинических исследований, связанных с эксенатидом, показала, что у пациентов с диабетом 2 типа, чья глюкоза крови плохо контролируется пероральными гипогликемическими препаратами, добавление эксенатида может хорошо контролировать глюкозу крови.
Эксенатид похож на инсулин в снижении уровня глюкозы крови. В традиционной стратегии лечения диабета 2 типа инсулинотерапия обычно начинается, когда два пероральных гипогликемических препарата все еще не снижают уровень глюкозы.
Как эксенатид сравнивается с инсулином? Исследование сравнило глюкозопонижающий эффект эксенатида с эффектом инсулина гларгин и дифазного ментолового инсулина и показало, что эксенатид может достичь такого же гликемического контроля, как и инсулинотерапия; более того, по сравнению с инсулином гларгин и дифазным ментоловым инсулином, эксенатид может контролировать постпрандиальную глюкозу крови более строго, с меньшим гипогликемическим ответом и преимуществом снижения веса. Таким образом, эксенатид является хорошим выбором для пациентов с диабетом 2 типа с избыточным весом до начала инсулинотерапии.
Известно, что диабет 2 типа является прогрессирующим заболеванием, и по мере прогрессирования болезни пациентам становится все труднее контролировать уровень глюкозы в крови. Обеспечивает ли добавление эксенатида просто лучший гликемический контроль в краткосрочной перспективе? Исследования подтвердили, что гипогликемический эффект эксенатида сохраняется стабильно при использовании фиксированных доз. Исследователи провели дальнейшие открытые пролонгированные исследования трех крупных клинических исследований III фазы с периодом наблюдения до 3 лет, показав, что уровень гликированного гемоглобина у пациентов остается значительно ниже и стабильным в течение 3 лет лечения эксенатидом; и что возраст пациентов не влияет на эффект эксенатида (пациенты моложе и старше 65 лет получают одинаковую пользу).
Это говорит о том, что добавление фиксированной дозы эксенатида к пероральным гипогликемическим средствам у пациентов с диабетом 2 типа на разных стадиях заболевания может привести к устойчивому и стабильному снижению уровня глюкозы в крови. На основании вышеприведенных данных эксенатид обладает преимуществом устойчивого и эффективного гликемического контроля, а дальнейшее изучение его механизма показывает, что гипогликемический эффект эксенатида неразрывно связан с его ролью агониста GLP-1, который проявляет плейотропные свойства GLP-1.
GLP-1 — это важный класс энтероглюкагона, который играет важную роль в физиологической регуляции уровня глюкозы в крови. Когда организм принимает пищу, GLP-1 секретируется L-клетками кишечника под воздействием питательных веществ, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона для оказания гипогликемического эффекта. Более того, исследования показали, что GLP-1 может действовать непосредственно на панкреатические β-клетки, уменьшая апоптоз β-клеток и увеличивая их пролиферацию, тем самым защищая β-клетки.
Кроме того, GLP-1 обладает эффектом снижения массы тела за счет уменьшения потребления пищи посредством центрального и желудочно-кишечного воздействия, что может дополнительно уменьшить нагрузку на β-клетки и принести пользу пациентам с диабетом 2 типа.
Эксенатид теперь доступен в Китае и стал новым вариантом лечения диабета 2 типа. С развитием исследований и опыта клинического применения показания и лекарственные формы эксенатида обновляются. Недавно эксенатид был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для начала монотерапии у пациентов с диабетом 2 типа.
Вскоре появится еще один аналог человеческого GLP-1 — лираглутид. Помимо воздействия на такие факторы сердечно-сосудистого риска, как уровень глюкозы в крови, артериальное давление и масса тела, было показано, что лираглутид может подавлять экспрессию ингибитора активатора фибриногена 1 типа (PAI-1) и молекулы адгезии сосудистых клеток 1 типа (VCAM-1).
В отличие от этого, исследования Noyan-Ashraf и др. на мышиной модели инфаркта подтвердили, что предварительная обработка лираглутидом предотвращала разрыв сердца у мышей с инфарктом, снижала смертность после разрыва сердца и уменьшала размер инфаркта через 28 дней после инфаркта. GLP-1 оказывал положительное влияние на объем β-клеток, эндотелий и сердце, что благоприятно для предотвращения прогрессирования диабета 2 типа. Конечно, эти многообещающие результаты требуют дальнейших исследований, чтобы подтвердить, могут ли они дать долгосрочные преимущества в отношении бета-клеток и сердечно-сосудистых заболеваний.
В заключение, давайте все с нетерпением ждать новых доказательств, чтобы дать рекомендации клиницистам и пациентам, чтобы агонисты рецепторов GLP-1 могли лучше использоваться для пользы большего количества пациентов с диабетом 2 типа.