Лечение злокачественных глиом чрезвычайно сложно. Несмотря на усилия последних 30 лет, прогноз для пациентов остается плохим: средняя выживаемость для пациентов с глиобластомой (ГБМ) по-прежнему составляет менее одного года, а для пациентов с мезенхимальной стромально-клеточной опухолью (МАК) — менее двух лет. Хирургия с последующей лучевой и химиотерапией остается основным методом лечения злокачественных глиом, однако операция не позволяет полностью удалить остаточные опухолевые клетки, которые являются источником послеоперационных рецидивов. Радиотерапией также трудно добиться излечения из-за ограничения дозы, а многие химиотерапевтические препараты плохо преодолевают гематоэнцефалический барьер, что приводит к низким концентрациям и короткому времени действия, что затрудняет получение значительного эффекта и тяжелых токсических реакций на местном уровне. Хотя злокачественные опухоли головного мозга растут инфильтративно, большинство опухолей рецидивируют в пределах 2 см от первичного очага. Поэтому новые и эффективные методы местного лечения привлекли значительный научный интерес и показали свое превосходство. При существующей парадигме лечения злокачественные глиомы почти неизменно рецидивируют, а единого протокола лечения рецидивов не существует; повторная операция является основным вариантом для многих пациентов и играет определенную роль в продлении срока их выживания. Поскольку большинство пациентов уже получили лучевую терапию во время первичного лечения, повторная операция после рецидива злокачественной глиомы чаще всего является единственным вариантом повторной химиотерапии. В последние годы, с разработкой и применением лекарственных полимерных материалов, локальное медленное высвобождение лекарств стало возможным и является новым направлением. Интрастромальная химиотерапия внутричерепных опухолей позволяет химиотерапевтическим препаратам преодолевать гематоэнцефалический барьер и действовать непосредственно на опухоль, обеспечивая длительную и более стабильную концентрацию препарата в местном очаге, снижая системную концентрацию препарата и ослабляя токсические побочные эффекты, что дает надежду химиотерапии глиомы. В настоящее время существует множество исследований для местного лечения опухолей с пролонгированным высвобождением, но лишь немногие из них были одобрены для клинического применения. Среди них больше всего исследований посвящено лечению опухолей головного мозга с помощью имплантатов кармустина с пролонгированным высвобождением. Доклинические испытания показали, что этот имплантат локально высвобождает высокие концентрации кармустина (BCNU), что значительно превосходит традиционные методы (Yang MB et al., 1989 Cancer Res 49: 5103-07 (ссылка 1)). Внутричерепное введение кармустина повышает местные концентрации препарата в 4-1200 раз по сравнению с внутрибрюшинным введением (Fung LK et al., 1998 Cancer Res 58:672-684 (ссылка 2)). Лечение опухолей мозга у пациентов с помощью имплантатов кармустина с пролонгированным высвобождением впервые было исследовано группой Брема в Университете Хопкинса (Brem H et al., 1991 J Neurosurg 74: 441-446 (ссылка 3)). На основании его безопасности и хорошего терапевтического эффекта на опухоли, клинические исследования III фазы с имплантатами кармустина с пролонгированным высвобождением (торговое название: пластины Gliadel) были одобрены в США и во многих странах мира. С марта 1989 года по январь 1992 года компания Guilford Pharmaceuticals, Inc. провела рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы в 27 центрах США и Канады, чтобы продемонстрировать безопасность и эффективность имплантатов кармустина с пролонгированным высвобождением в лечении рецидивирующих злокачественных глиомы (Brem H et al., 1995 Lancet 345: 1008-1012). (Еще одно рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы проводилось с декабря 1997 года по июнь 2000 года, в которое были включены 240 пациентов с первичной злокачественной глиомой в 42 центрах в 14 странах (Westphal M et al., 2003 Neuro-Oncol 5: 79-88 (ссылка 5)). Эти клинические исследования стали вспомогательными для получения разрешения на продажу в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), Канаде и других развитых странах. Таблетки-имплантаты из полифениленпропиона, содержащие 3,85% кармустина, торговое название Gliadel wafers, были впервые одобрены для лечения пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой, а затем добавлены для лечения пациентов с вновь диагностированной злокачественной глиомой. МакГирт и др. из отделения нейрохирургии Медицинской школы Джона Хопкинса в США изучали безопасность и эффективность препарата Глиадель в комбинации с темозоломидом (TMZ) у пациентов с мультиформной глиобластомой после первичной хирургической резекции (ссылка 6). Результаты показали, что медиана выживаемости в группе радиотерапии + Глиадель + TMZ (30 пациентов) по сравнению с группой радиотерапии + Глиадель (78 пациентов) составила 21,3 и 12,4 месяца (p = 0,005), а 2-летняя выживаемость составила 39% и 18%, соответственно. Лечение радиотерапией + Глиадель + TMZ не увеличивало частоту пред- и послеоперационных нежелательных явлений по сравнению с радиотерапией + Глиадель. Компания Shandong Lanjin Bioengineering Co., Ltd. разработала первый в Китае противораковый имплантат длительного действия с собственными правами на интеллектуальную собственность — имплантат длительного действия для лечения кармустином. Активный ингредиент препарата тот же, что и в имплантате, который уже продается за рубежом (торговое название: Gliadel wafers), — кармустин, а эксципиент с пролонгированным высвобождением — сополимер этиленгликолята и пропиленгликолята. Сополимер этиленгликоля с пропиленгликолем — это биосовместимый, биоразлагаемый и абсорбируемый полимер, конечными метаболитами которого являются углекислый газ и вода, без остатка. Клиническое исследование было одобрено Государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами (CFDA), и в более чем 20 больницах Китая началось рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование имплантата кармустина с пролонгированным высвобождением для лечения рецидивирующей злокачественной глиомы.